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PID2019-108792GB-I00

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DISECCION DE MECANISMOS PATOGENICOS EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON MEDIANTE EL US...

DISECCION DE MECANISMOS PATOGENICOS EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON MEDIANTE EL USO DE UN MODELO HUMANO BASADO EN IPSC LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (PD) ES UNA CONDICION INCURABLE PROGRESIVA Y CRONICA, ASOCIADA AL ENVEJECIMIENTO CON TRASTORNOS DEL MOVIMIENTO, CARACTERIZADA POR LA PERDIDA PROGRESIVA DE LAS NEURONAS DOPAMINERGICAS (DAN) DE LA SUSTANCI... ver más

01/01/2019

192K€

Presupuesto del proyecto: 192K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 192K€

Descripción del proyecto LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (PD) ES UNA CONDICION INCURABLE PROGRESIVA Y CRONICA, ASOCIADA AL ENVEJECIMIENTO CON TRASTORNOS DEL MOVIMIENTO, CARACTERIZADA POR LA PERDIDA PROGRESIVA DE LAS NEURONAS DOPAMINERGICAS (DAN) DE LA SUSTANCIA NEGRA Y LA ACUMULACION INTRANEURONAL DE PROTEINAS INSOLUBLES (LLAMADOS CUERPOS DE LEWY Y NEURITAS DE LEWY), A PESAR DE DECADAS DE INTENSA INVESTIGACION, LOS MECANISMOS SUBYACENTES AL INICIO Y LA PROGRESION DE LA PD SON AUN DESCONOCIDOS EN SU MAYOR PARTE, COMPRENDER COMO LOS GENES Y EL ENTORNO SE UNEN PARA AUMENTAR NUESTRA PROPENSION A ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS COMO LA PD ES CRUCIAL PARA DESARROLLAR MEJORES FORMAS DE PREVENIR Y TRATAR ESTOS TRASTORNOS, SIN EMBARGO, ESTUDIAR EL SISTEMA NERVIOSO HUMANO A NIVEL MOLECULAR SIEMPRE HA SIDO UN DESAFIO DEBIDO A LA COMPLEJIDAD DEL CEREBRO Y LA DIFICULTAD DE OBTENER NEURONAS HUMANAS VIVAS EN EL LABORATORIO, EL ADVENIMIENTO DE LA TECNOLOGIA DE CELULAS MADRE PLURIPOTENTES INDUCIDAS (IPSC), PERMITE REPROGRAMAR LAS CELULAS SOMATICAS HUMANAS EN CELULAS MADRE PLURIPOTENTES PARA GENERAR CELULAS HUMANAS VIABLES AFECTADAS POR LA ENFERMEDAD, RECIENTEMENTE, HEMOS DESARROLLADO UN MODELO BASADO EN CELULAS HUMANAS PARA LA PD UTILIZANDO IPSC DE PACIENTES QUE PADECEN FORMAS ESPORADICAS O FAMILIARES (ASOCIADAS A MUTACIONES EN EL GEN LRRK2) DE LA ENFERMEDAD, E INDIVIDUOS SANOS COMO CONTROLES, LAS DAN DE PACIENTES CON PD MOSTRARON FENOTIPOS RELEVANTES PARA LA ENFERMEDAD, COMO LA ACUMULACION ANORMAL DE ALFA-SINUCLEINA, ALTERACIONES EN LA MAQUINARIA DE AUTOFAGIA Y UNA MAYOR SUSCEPTIBILIDAD A SUFRIR NEURODEGENERACION EN UN CULTIVO A LARGO PLAZO, MAS RECIENTEMENTE, TAMBIEN HEMOS GENERADO ASTROCITOS DE PACIENTES CON PD Y HEMOS DESCUBIERTO QUE PRESENTAN UNA ACUMULACION ANORMAL DE ALFA-SINUCLEINA TOXICA QUE SE TRANSMITE A LAS DAN, REVELANDO UN PAPEL IMPORTANTE PARA LAS CELULAS GLIALES EN LA PD Y OFRECIENDO NUEVOS POTENCIALES OBJETIVOS PARA EL DESARROLLO TERAPEUTICO, APROVECHANDO ESTE MODELO DE PD GENUINAMENTE HUMANO, AQUI PROPONEMOS EMPRENDER UN ENFOQUE INTEGRAL Y MULTIDINAMICO PARA INVESTIGAR: I) NUEVAS VIAS MOLECULARES SUBYACENTES A LAS PRIMERAS ALTERACIONES QUE OCURREN EN DAN DERIVADAS DE IPSC ESPECIFICAS DEL PACIENTE (COMBINANDO EL ESTUDIO DE NUEVAS VIAS GENETICAS, DE PERFILES MOLECULARES, MEDIANTE DEEP SEQUENCING; Y DE PERFILES TRANSCRIPCIONALES DEL GENOMA, MEDIANTE EL ANALISIS DE IMAGEN, DE CELULAS CONTROL FRENTE A IPSC-DAN DE PACIENTES CON PD); II) LA CONTRIBUCION DE LAS CELULAS GLIALES A LOS MECANISMOS NEURODEGENERATIVOS EN LA PD Y III) EL IMPACTO DEL SISTEMA INMUNE EN LA APARICION Y/O PROGRESION DE LA PD, ADEMAS, TODOS LOS RESULTADOS SE VALIDARAN UTILIZANDO UN SISTEMA DE CULTIVO 3D AVANZADO Y MODELOS IN VIVO, ESTOS ESTUDIOS PUEDEN TENER UN IMPACTO SIGNIFICATIVO EN NUESTRA COMPRENSION DE LA PATOGENESIS DE LA PD AL DESCUBRIR MARCADORES DE DIAGNOSTICO TEMPRANOS E IDENTIFICAR NUEVOS OBJETIVOS TERAPEUTICOS MOLECULARES PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIA DE TERAPIA, FINALMENTE, POTENCIARA LA IDENTIFICACION DE NUEVOS OBJETIVOS CELULARES Y DE SEÑALIZACION PARA TRATAMIENTOS NEUROFARMACOLOGICOS DE LA PD, NEURODEGENERATION\ASTROCITOS\ENFERMEDAD DE PARKINSON\ORGANOIDES

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