PAPEL DE LOS LIPIDOS DE MEMBRANA EN LA ESTRUCTURA Y FUNCION DEL RECEPTOR DEL INT...
PAPEL DE LOS LIPIDOS DE MEMBRANA EN LA ESTRUCTURA Y FUNCION DEL RECEPTOR DEL INTERFERON GANMA (INFGR).
EL INTERFERON-GANMA (IFN-GANMA) ES UNA CITOQUINA QUE REGULA MULTITUD DE FUNCIONES CELULARES CRITICAS Y PROCESOS DE SEÑALIZACION A TRAVES DE LA ACTIVACION TRANSCRIPCIONAL Y LA REGULACION DE UN BASTO NUMERO DE GENES. ENTRE OTROS, IF...
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Descripción del proyecto
EL INTERFERON-GANMA (IFN-GANMA) ES UNA CITOQUINA QUE REGULA MULTITUD DE FUNCIONES CELULARES CRITICAS Y PROCESOS DE SEÑALIZACION A TRAVES DE LA ACTIVACION TRANSCRIPCIONAL Y LA REGULACION DE UN BASTO NUMERO DE GENES. ENTRE OTROS, IFN-GANMA JUEGA UN PAPEL CRUCIAL CONTROLANDO LA DEFENSA DE LA CELULA HOSPEDANTE, EN PROCESOS INMUNOPATOLOGICOS Y LUCHANDO CONTRA PROCESOS TUMORALES. EL IFN-GANMA MEDIA SUS EFECTOS PLEIOTROPICOS EN LAS CELULAS TRAS UNIRSE A UN RECEPTOR EXPRESADO EN LA SUPERFICIE DE LA MEMBRANA DE UNA GRAN VARIEDAD DE CELULAS. EL RECEPTOR ACTIVADO (IFNGR) ES UN COMPLEJO HETERODIMERICO COMPUESTO DE DOS CADENAS (IFNGR1 Y IFNGR2), LAS CUALES SON REQUERIDAS PARA SU ACTIVIDAD BIOLOGICA. ESTA ACEPTADO QUE EL ENTORNO LIPIDICO DEL COMPLEJO IFN-GANMA/IFNGR CONTRIBUYE A SU ACTIVIDAD BIOLOGICA. ASI, TRAS LA UNION DEL LIGANDO, EL COMPLEJO LIGANDO-RECEPTOR SE LOCALIZA EN MICRODOMINIOS LIPIDICOS ESPECIFICOS DE LA SUPERFICIE CELULAR, DONDE EL IFN-GANMA INICIA EVENTOS INVOLUCRADOS EN LA SEÑALIZACION CELULAR. UNO DE LOS FENOMENOS MENOS COMPRENDIDOS EN LA ACTIVIDAD IFNGR ES EL MECANISMO QUE GOBIERNA LA PARTICION DEL RECEPTOR ACTIVADO EN MICRODOMINIOS LIPIDICOS. ADEMAS, NO SON TODAVIA CONOCIDOS LOS INTEGRANTES QUE DIRIGEN LA INCLUSION O EXCLUSION DEL RECEPTOR A ESTE TIPO DE ESTRUCTURAS. ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO INVESTIGAR DOS ASPECTOS FUNDAMENTALES: (A) DILUCIDAR COMO LAS INTERACCIONES ESPECIFICAS LIPIDO-PROTEINA TRANSMEMBRANA CONTROLAN LA PARTICION DEL IFNGR EN MICRODOMINIOS LIPIDICOS Y (B) EL IMPACTO DE ESTA INTERACCION EN LA ESTRUCTURA Y LA FUNCION DEL RECEPTOR. PARA LLEVAR A CABO UN PROYECTO TAN AMBICIOSO, SERAN NECESARIOS UNA COMBINACION DE ENFOQUES MULTIDISCIPLINARIOS; METODOS DE BIOQUIMICA, BIOFISICA, BIOLOGIA MOLECULAR, QUIMICA BIOLOGICA, BIOLOGIA CELULAR Y BIOLOGIA ESTRUCTURAL, ENTRE OTROS, SERAN UTILIZADOS. POR ULTIMO, ESTE ESTUDIO AYUDARA A ENTENDER COMO LAS PROTEINAS DE MEMBRANA, A TRAVES DE INTERACCIONES ESPECIFICAS CON LOS LIPIDOS QUE LA RODEAN, LLEVAN A CABO SU FUNCION Y EN GENERAL, PODRA AYUDAR A ESCLARECER COMO LAS MEMBRANAS CELULARES FUNCIONAN.
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