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SAF2012-32118

Financiado

FUNCIONES INTRACELULARES DE TIPO-NO-CITOQUINA DE LAS SUBUNIDADES DE LA FAMILIA I...

LAS CITOQUINAS PERTENECIENTES A LA FAMILIA DE INTERLEUQUINA (IL)-12 SON PROTEINAS SECRETORAS COMPUESTAS DE UNA SUBUNIDAD ALPHA (P19, P28 O P35) Y UNA SUBUNIDAD BETA (P40 O EBI3). HASTA AHORA, SE HAN IDENTIFICADO 4 MIEMBROS HETERO... ver más

01/01/2012

UPV

185K€

Presupuesto del proyecto: 185K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01

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Participantes

UPV

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI...

Total investigadores 45

Presupuesto del proyecto 185K€

Descripción del proyecto LAS CITOQUINAS PERTENECIENTES A LA FAMILIA DE INTERLEUQUINA (IL)-12 SON PROTEINAS SECRETORAS COMPUESTAS DE UNA SUBUNIDAD ALPHA (P19, P28 O P35) Y UNA SUBUNIDAD BETA (P40 O EBI3). HASTA AHORA, SE HAN IDENTIFICADO 4 MIEMBROS HETERODIMEROS (IL-12, IL-23, IL-27 Y IL-35) QUE MUESTRAN TANTO FUNCIONES DISCRETAS COMO SOLAPADAS EN LA REGULACION DE LA RESPUESTA INMUNE MEDIADA POR CELULAS. EN LA MAYORIA DE LOS CASOS, SI NO EN TODOS, LA INVESTIGACION SE HA ENFOCADO EN ASPECTOS DE REGULACION GENETICA, TRANSDUCCION DE SEÑALES, Y FUNCIONES INMUNOLOGICAS DE LOS MIEMBROS DE LA FAMILIA DE IL-12. EXISTEN CONVINCENTES INDICACIONES DE QUE DE LAS SUBUNIDADES INDIVIDUALES NO SECRETADAS DE LA FAMILIA IL-12 POSEEN EFECTOS INTRACELULARES POTENCIALES. SE TIENE CONOCIMIENTO DE QUE LAS CADENAS ALPHA SON SECRETADAS SOLAMENTE EN PRESENCIA DE LA CADENA BETA APROPIADA; AUN ASI MUCHAS LINEAS CELULARES EXPRESAN CADENAS ALPHA EN CONDICIONES EN LAS QUE LAS CADENAS BETA NO ESTAN, O SOLO LIGERAMENTE, EXPRESADAS. HEMOS DESCUBIERTO QUE EL ESTRES DEL RETICULO ENDOPLASMATICO (RE) INDUCE ALTOS NIVELES DE MRNA Y DE PROTEINA DE P19 EN VARIAS LINEAS CELULARES DE CANCER, EN AUSENCIA DE INDUCCION CUANTITATIVA CONCOMITANTE DE CUALQUIER OTRA SUBUNIDAD. ESTA POBLACION DE P19 PARECE SER RE-LOCALIZADA DESDE EL RE AL AREA NUCLEAR DE LA CELULA CINETICAMENTE. TAMBIEN HEMOS IDENTIFICADO MEDIANTE METODOS DE PROTEOMICA 4 PROTEINAS CITOSOLICAS INTERACTUANDO CON LA CADENA P40, INDICANDO ESTO SU POTENCIAL PARA ESCAPAR DE LA VIA SECRETORA Y RE-ENTRAR EN EL CITOSOL.EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS IDENTIFICAR LOS COMPONENTES DE LOS INTERACTOMAS INTRACELULARES DE LAS SUBUNIDADES INDIVIDUALES DE LA FAMILIA IL-12 (P19, P28, P35, P40 Y EBI3) UTILIZANDO METODOS PROTEOMICOS DE VANGUARDIA. LA RECUPERACION DE LOS INTERACTOMAS SE CONSEGUIRA A TRAVES DE (I) FRACCIONAMIENTO CELULAR PARA LOGRAR ENRIQUECER COMPARTIMIENTOS CELULARES ESPECIFICOS, SEGUIDO DE (II) LA APLICACION DE INMUNOPURIFICACION DE AFINIDAD-TANDEM NOVEL PARA LIMITAR SEÑALES FALSAS POSITIVAS. UTILIZAREMOS MICROSCOPIA DE INMUNOFLURORESCENCIA / CONFOCAL Y ESTUDIOS DE SIRNA PARA OBTENER UN MAYOR CONOCIMIENTO SOBRE LA NATURALEZA, LOCALIZACION Y FUNCION DE LOS INTERACTOMAS ESPECIFICOS. CLARIFICAREMOS LA FUNCION INTRACELULAR DE LA PROTEINA P19 INDUCIDA POR EL ESTRES DE RE EN LAS VIAS ASOCIADAS DE ESTRES DE RE / RESPUESTA A PROTEINAS MAL PLEGADAS (UPR) / PROGRAMAS DE APOPTOSIS CELULAR A TRAVES DE UNA SERIE DE ESTUDIOS MECANISTICOS, QUE SE LLEVARAN A CABO EN LINEAS CELULARES HUMANAS Y EN POBLACIONES DE CELULAS EXTRAIDAS DE RATONES KNOCKOUT P19 (IL23A-/-) Y TIPO SALVAJE.NUESTROS DATOS PRELIMINARES MUESTRAN QUE LAS SUBUNIDADES DE LA FAMILIA IL-12 PUEDEN EJERCER FUNCIONES INTRACELULARES NO ANTICIPADAS QUE SON TOTALMENTE DIFERENTES DE AQUELLAS FUNCIONES BONA FIDA CONOCIDAS DE LAS SUBUNIDADES DE CITOQUINAS.ES PROBABLE QUE UN RESULTADO CON EXITO DE ESTE PROYECTO EXPANDA SIGNIFICATIVAMENTE LOS LIMITES DE NUESTRO CONOCIMIENTO ACTUAL DE LA BIOLOGIA DE LAS CITOQUINAS.

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