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PID2021-125757OB-I00

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INTERACCIONES GENICAS Y PROTEICAS DE CD69 Y SUS REGIONES GENICAS REGULADORAS CON...

INTERACCIONES GENICAS Y PROTEICAS DE CD69 Y SUS REGIONES GENICAS REGULADORAS CON MOLECULAS IMPLICADAS EN LA ACTIVACION INMUNOLOGICA. LA PROTEINA DE SUPERFICIE DE CELULAS HEMATOPOYETICAS CD69 TIENE UN PAPEL CLAVE EN LA RESPUESTA INMUNE Y EN LAS PATOLOGIAS ASOCIADAS MEDIANTE EL CONTROL DE LA PRODUCCION DE CITOQUINAS Y QUIMIOQUINAS, LA CIRCULARIZACION DE LINFOCITO... ver más

01/01/2021

ISCIII

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (ISCIII) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

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Líder del proyecto

INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (ISCIII) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto LA PROTEINA DE SUPERFICIE DE CELULAS HEMATOPOYETICAS CD69 TIENE UN PAPEL CLAVE EN LA RESPUESTA INMUNE Y EN LAS PATOLOGIAS ASOCIADAS MEDIANTE EL CONTROL DE LA PRODUCCION DE CITOQUINAS Y QUIMIOQUINAS, LA CIRCULARIZACION DE LINFOCITOS Y LA RETENCION DE CELULAS HEMATOPOYETICAS EN LOS TEJIDOS. CD69 SE EXPRESA TRAS LA ACTIVACION EN CELULAS HEMATOPOYETICAS CON CINETICAS Y CARACTERISTICAS DIFERENTES EN CADA UNA DE ELLAS. PROPONEMOS ESTUDIAR ESTA REGULACION COMPLEJA EN UN CONTEXTO DE CROMATINA NATIVA EN CELULAS HUMANAS, YA QUE SE CONOCE POCO Y UNICAMENTE A TRAVES DE ENSAYOS EPISOMALES Y DE TRANSGENESIS EN RATON. RECIENTEMENTE HEMOS PUBLICADO QUE LA ELIMINACION ENDOGENA POR CRISPR-CAS9 DEL PROMOTOR O DE LA REGION CNS2 (CONSERVADA NO CODIFICANTE 2, SITUADA A 4 KB UPSTREAM), EN CELULAS HUMANAS T, B Y NK, ANULA LA EXPRESION DEL GEN CD69. ADEMAS CNS2 SE TRANSCRIBE BIDIRECCIONALMENTE EN DOS ESPECIES DE RNA NO CODIFICANTES INDEPENDIENTEMENTE DE LA PRESENCIA DEL PROMOTOR. NUESTROS RESULTADOS NO PUBLICADOS DE ANALISIS DE RNA-SEQ EN CELULAS PROMOTER-/- O CNS2-/- MUESTRAN GENES DESREGULADOS COMUNES, LA MAYORIA DE LOS CUALES ESTAN REGULADOS NEGATIVAMENTE E IMPLICADOS EN LA EXPRESION DE CITOQUINAS Y QUIMIOQUINAS, PERO TAMBIEN CURIOSAMENTE, SE REVELARON DIFERENCIAS FENOTIPICAS ENTRE LOS MUTANTES PROMOTER-/- Y CNS2-/- A PESAR DE QUE EN AMBAS CELULAS NO SE EXPRESA LA PROTEINA NI EL MRNA DE CD69. SORPRENDENTEMENTE, LA DEFICIENCIA DEL PROMOTOR CD69 DIO COMO RESULTADO UNA REGULACION NEGATIVA DE IFNG, IL22 E IL26, MIENTRAS QUE LA AUSENCIA DE CNS2 INDUJO SU REGULACION POSITIVA. GRAN PARTE DE LOS GENES DESREGULADOS EN AMBOS MUTANTES SON MEDIADORES PROINFLAMATORIOS (TNF Y LTA Y GENES DE SUS VIAS DE SEÑALIZACION), DE RECLUTAMIENTO DE LEUCOCITOS INCLUYENDO CCL4, CCL4L1 Y CCR2 Y CCR5 QUE INHIBEN LA REPLICACION DEL VIH. TAMBIEN ES DE DESTACAR QUE TANTO EN CELULAS PROMOTER-/- COMO EN CNS2-/- SE OBSERVO QUE LOS GENES MHC, ERAP2 Y TAPBPR DE LA VIA DE PRESENTACION DE ANTIGENO ESTABAN DESREGULADOS. POR TODO ELLO, PROPONEMOS EXAMINAR A TRAVES DE ENFOQUES PROTEOMICOS Y GENOMICOS EL PAPEL DE LA PROTEINA CD69, DEL ELEMENTO CNS2 Y DE LOS ERNA-CNS2 EN LA REGULACION DE LA EXPRESION DE LOS GENES DESCRITOS ANTERIORMENTE CON ESPECIAL INTERES EN EL LOCUS IFNG/IL-22/IL26 Y EN LOS GENES DE PRESENTACION DE ANTIGENO. D69\HLA\QUIMIOQUINAS\CITOQUINAS\REGIONES GENICAS REGULADORAS\PROCESAMIENTO DE ANTIGENOS\ACTIVACION INMUNE

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