SAF2017-82886-R
Financiado
MECANISMOS INMUNO-REGULADORES EN LA COMUNICACION CELULA-CELULA: CONTACTOS SINAPT...
MECANISMOS INMUNO-REGULADORES EN LA COMUNICACION CELULA-CELULA: CONTACTOS SINAPTICOS PROMOTORES DEL ESTADO DE ALERTA EN CELULAS INMUNES
LA ACTIVACION DE LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA REQUIERE DE LA FORMACION DE CONTACTOS ESTRECHOS ENTRE CELULAS PORTADORAS DE ANTIGENOS (POR EJEMPLO, CELULAS DENDRITICAS, DC) Y LINFOCITOS T, DICHOS CONTACTOS (SINAPSIS INMUNOLOGICA)...
LA ACTIVACION DE LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA REQUIERE DE LA FORMACION DE CONTACTOS ESTRECHOS ENTRE CELULAS PORTADORAS DE ANTIGENOS (POR EJEMPLO, CELULAS DENDRITICAS, DC) Y LINFOCITOS T, DICHOS CONTACTOS (SINAPSIS INMUNOLOGICA) ACTUAN COMO CIRCUITOS CONECTORES CAPACES DE TRANSMITIR SEÑALES DESDE LAS DC A LAS CELULAS T, DIRIGIENDO ASI SU DIFERENCIACION Y PROLIFERACION, SIN EMBARGO, LA INFORMACION TAMBIEN SE TRANSMITE EN EL SENTIDO OPUESTO, DE MODO QUE LLEGA A LA DC DESDE LA CELULA T, AL ACTUAR EL LINFOCITO T COMO EMISOR, LA TRANSMISION DEPENDE DE LA CALIDAD DE LOS CONTACTOS ADHERENTES CON EL RECEPTOR DE LA SEÑAL, ASI COMO DE FACTORES SOLUBLES Y VESICULAS, COMO SON LOS EXOSOMAS, LOS EXOSOMAS SON VESICULAS EXTRACELULARES DE PEQUEÑO TAMAÑO QUE SE SINTETIZAN EN LOS CUERPOS MULTIVESICULARES (MVB), LIBERANDOSE VECTORIALMENTE HACIA LA DC MEDIANTE LA FUSION DEL MVB Y LA MEMBRANA PLASMATICA EN LA CELULA T, ESTA PROPUESTA PRETENDE DETERMINAR LA NATURALEZA, GRADO Y FUNCION DE LA INFORMACION QUE SE TRANSMITE MEDIANTE LOS EXOSOMAS DESDE LA CELULA T A LA DC A TRAVES DE LOS CONTACTOS SINAPTICOS, SE CARACTERIZARA EL PAPEL DE MODULOS DE INFORMACION ESPECIFICOS ORIGINADOS EN LA CELULA T Y EMPAQUETADOS EN LOS EXOSOMAS, COMO POR EJEMPLO TRANSPORTADORES DE METABOLITOS A TRAVES DE MEMBRANAS BIOLOGICAS, QUE SON CAPTURADOS POR LA DC DURANTE EL ESTABLECIMIENTO Y ESTABILIZACION DE LAS CONTACTOS SINAPTICOS, LA REGULACION DE GENES ANTI-VIRALES Y ANTI-BACTERIANOS QUE DETERMINAN LA CAPACIDAD DE LAS DC PARA RESPONDER A ESTOS AGENTES BIOLOGICOS DEFINIRA SU ESTADO DE ALERTA, EXPLORAREMOS EL PAPEL DE CAMBIOS EPIGENETICOS EN EL ADN CELULAR COMO REGULADOR DE LAS DC POST-SINAPTICAS, DE FORMA AISLADA O EN COMBINACION CON CAMBIOS METABOLICOS INDUCIDOS POR EL CONTACTO SINAPTICO, ASI COMO LAS MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES MEDIANTE LA ADICION COVALENTE DE PROTEINAS ESPECIFICAS, COMO ES ISG15, DE FORMA ANALOGA A LA UBIQUITINA, SE CARACTERIZARA IN VIVO LA VIABILIDAD Y SUPERVIVENCIA DE LAS DC Y SU CAPACIDAD MIGRATORIA, TAMBIEN SE ESTUDIARA EL PAPEL DE LA MODIFICACION POR ISG15 EN EL ESTADO DE ALERTA INDUCIDO EN LA SINAPSIS INMUNOLOGICA Y EN PROCESOS INFLAMATORIOS, POR ULTIMO, SE EXAMINARA LA FUNCION DEL TRANSPORTADOR DE AMINOACIDOS DE TIPO L 1 (LAT1) Y EL METABOLISMO DEL L-TRIPTOFANO EN EL CONTEXTO DE LA RESPUESTA INMUNE ASOCIADA A MODELOS ANIMALES DE ATEROSCLEROSIS Y A PATOLOGIAS INFLAMATORIAS DE LA PIEL, DE MODO QUE SE COMPRENDAN LAS BASES MOLECULARES DE LA AUTOINMUNIDAD EN DICHAS ENFERMEDADES, ESTOS ESTUDIOS SERAN PIONEROS PARA NUEVAS ESTRATEGIAS DE VACUNACION Y TERAPIAS PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES DE ETIOLOGIA AUTOINMUNE, SINAPSIS\EXOSOMA\TRANSPORTADOR\MODIFICACIÓN POST-TRADUCCIONAL\METABOLISMO\EPIGENÉTICA\CÉLULA T\CÉLULA DENDRÍTICA.
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
442K€
Líder del proyecto
FUNDACION PARA LA INVESTIGACION BIOMEDICA DEL...
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Perfil tecnológico
TRL
4-5
3M
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