Descripción del proyecto
LA ACTIVACION DE LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA REQUIERE DE LA FORMACION DE CONTACTOS ESTRECHOS ENTRE CELULAS PORTADORAS DE ANTIGENOS (POR EJEMPLO, CELULAS DENDRITICAS, DC) Y LINFOCITOS T, DICHOS CONTACTOS (SINAPSIS INMUNOLOGICA) ACTUAN COMO CIRCUITOS CONECTORES CAPACES DE TRANSMITIR SEÑALES DESDE LAS DC A LAS CELULAS T, DIRIGIENDO ASI SU DIFERENCIACION Y PROLIFERACION, SIN EMBARGO, LA INFORMACION TAMBIEN SE TRANSMITE EN EL SENTIDO OPUESTO, DE MODO QUE LLEGA A LA DC DESDE LA CELULA T, AL ACTUAR EL LINFOCITO T COMO EMISOR, LA TRANSMISION DEPENDE DE LA CALIDAD DE LOS CONTACTOS ADHERENTES CON EL RECEPTOR DE LA SEÑAL, ASI COMO DE FACTORES SOLUBLES Y VESICULAS, COMO SON LOS EXOSOMAS, LOS EXOSOMAS SON VESICULAS EXTRACELULARES DE PEQUEÑO TAMAÑO QUE SE SINTETIZAN EN LOS CUERPOS MULTIVESICULARES (MVB), LIBERANDOSE VECTORIALMENTE HACIA LA DC MEDIANTE LA FUSION DEL MVB Y LA MEMBRANA PLASMATICA EN LA CELULA T, ESTA PROPUESTA PRETENDE DETERMINAR LA NATURALEZA, GRADO Y FUNCION DE LA INFORMACION QUE SE TRANSMITE MEDIANTE LOS EXOSOMAS DESDE LA CELULA T A LA DC A TRAVES DE LOS CONTACTOS SINAPTICOS, SE CARACTERIZARA EL PAPEL DE MODULOS DE INFORMACION ESPECIFICOS ORIGINADOS EN LA CELULA T Y EMPAQUETADOS EN LOS EXOSOMAS, COMO POR EJEMPLO TRANSPORTADORES DE METABOLITOS A TRAVES DE MEMBRANAS BIOLOGICAS, QUE SON CAPTURADOS POR LA DC DURANTE EL ESTABLECIMIENTO Y ESTABILIZACION DE LAS CONTACTOS SINAPTICOS, LA REGULACION DE GENES ANTI-VIRALES Y ANTI-BACTERIANOS QUE DETERMINAN LA CAPACIDAD DE LAS DC PARA RESPONDER A ESTOS AGENTES BIOLOGICOS DEFINIRA SU ESTADO DE ALERTA, EXPLORAREMOS EL PAPEL DE CAMBIOS EPIGENETICOS EN EL ADN CELULAR COMO REGULADOR DE LAS DC POST-SINAPTICAS, DE FORMA AISLADA O EN COMBINACION CON CAMBIOS METABOLICOS INDUCIDOS POR EL CONTACTO SINAPTICO, ASI COMO LAS MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES MEDIANTE LA ADICION COVALENTE DE PROTEINAS ESPECIFICAS, COMO ES ISG15, DE FORMA ANALOGA A LA UBIQUITINA, SE CARACTERIZARA IN VIVO LA VIABILIDAD Y SUPERVIVENCIA DE LAS DC Y SU CAPACIDAD MIGRATORIA, TAMBIEN SE ESTUDIARA EL PAPEL DE LA MODIFICACION POR ISG15 EN EL ESTADO DE ALERTA INDUCIDO EN LA SINAPSIS INMUNOLOGICA Y EN PROCESOS INFLAMATORIOS, POR ULTIMO, SE EXAMINARA LA FUNCION DEL TRANSPORTADOR DE AMINOACIDOS DE TIPO L 1 (LAT1) Y EL METABOLISMO DEL L-TRIPTOFANO EN EL CONTEXTO DE LA RESPUESTA INMUNE ASOCIADA A MODELOS ANIMALES DE ATEROSCLEROSIS Y A PATOLOGIAS INFLAMATORIAS DE LA PIEL, DE MODO QUE SE COMPRENDAN LAS BASES MOLECULARES DE LA AUTOINMUNIDAD EN DICHAS ENFERMEDADES, ESTOS ESTUDIOS SERAN PIONEROS PARA NUEVAS ESTRATEGIAS DE VACUNACION Y TERAPIAS PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES DE ETIOLOGIA AUTOINMUNE, SINAPSIS\EXOSOMA\TRANSPORTADOR\MODIFICACIÓN POST-TRADUCCIONAL\METABOLISMO\EPIGENÉTICA\CÉLULA T\CÉLULA DENDRÍTICA.