LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON (EH) ES UN TRASTORNO GENETICO CARACTERIZADO POR ALTERACIONES MOTORAS GRAVES Y ACOMPAÑADA DE SINTOMAS COGNITIVOS Y PSIQUIATRICOS. SIN EMBARGO, UNA DE LAS PRIMERAS ALTERACIONES DETECTADAS EN PACIENTES CON...
LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON (EH) ES UN TRASTORNO GENETICO CARACTERIZADO POR ALTERACIONES MOTORAS GRAVES Y ACOMPAÑADA DE SINTOMAS COGNITIVOS Y PSIQUIATRICOS. SIN EMBARGO, UNA DE LAS PRIMERAS ALTERACIONES DETECTADAS EN PACIENTES CON EH SON LAS ALTERACIONES DE LOS MOVIMIENTOS SACADICOS. CURIOSAMENTE, LA CORTEZA M2 ENVIA AXONES COLATERALES TANTO AL CUERPO ESTRIADO COMO AL COLICULO SUPERIOR. ADEMAS, NUESTROS DATOS PREVIOS CONFIRMARON LA PARTICIPACION DE LAS NEURONAS CORTICALES M2 EN LOS SINTOMAS CONDUCTUALES MOTORES Y VISUALES EN RATONES CON EH, RELACIONADOS CON ESTOS CIRCUITOS SUBCORTICALES.POR OTRO LADO, LOS ASTROCITOS SON ELEMENTOS CLAVE NECESARIOS PARA LA PLASTICIDAD SINAPTICA, Y RECIENTEMENTE, SE HA DESCRITO SU IMPLICACION EN APRENDIZAJE MOTOR. ADEMAS, SE HA DESCRITO QUE LA MODULACION DE AMPC EN ASTROCITOS PRODUCE EFECTOS DIFERENTES EN RATONES WT Y HD, Y QUE LA INHIBICION DE LOS ASTROCITOS ESTRIATALES PUEDE RESCATAR LA PLASTICIDAD Y EL COMPORTAMIENTO EN RATONES HD. POR LO TANTO, UNA MAYOR COMPRENSION DE COMO AMPC EN NEURONAS Y ASTROCITOS PUEDE MODULAR DIFERENTES ASPECTOS DEL COMPORTAMIENTO ES CRUCIAL PARA DISEÑAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS.ASI PUES, EL OBJETIVO GENERAL DEL PROYECTO ES ESTUDIAR LA COORDINACION ENTRE LAS NEURONAS Y LOS ASTROCITOS EN EL CONTROL CORTICAL DE LOS GANGLIOS BASALES DEPENDIENTES DE M2 Y SUS FUNCIONES RELACIONADAS CON EL COLICULO SUPERIOR Y EL ESTRIADO, VISUALES Y MOTORAS, RESPECTIVAMENTE, QUE ADEMAS COMPARTEN LAS MISMAS AFERENCIAS CORTICALES. PARA COMPRENDER ESTE COMPLEJO CIRCUITO DE ASTROCITOS Y NEURONAS, APROVECHAREMOS LA RECIENTE OBTENCION DE UN NOVEDOSO SENSOR FLUORESCENTE DE AMPC, GFLAMP1, Y DE NUESTROS FITOCROMOS DEPENDIENTES DE LA LUZ, RECIENTEMENTE DESARROLLADOS, Y CAPACES DE MODULAR AMPC ESPECIFICAMENTE EN NEURONAS Y ASTROCITOS. USANDO ESTA TECNOLOGIA YA DISPONIBLE, PODREMOS (1) MONITOREAR Y (2) ESTIMULAR ESPECIFICAMENTE LAS NEURONAS Y LOS ASTROCITOS DE LA CORTEZA MOTORA CON EL FIN DE MEJORAR LAS ALTERACIONES MOLECULARES, LA DINAMICA DE LA RED NEURONAL Y LOS COMPORTAMIENTOS MOTORES Y VISUALES EN RATONES CON EH. ADEMAS, DEBIDO A QUE LA TECNOLOGIA DE LOS FITOCROMOS ESTA EN SUS INICIOS, CARACTERIZAREMOS AUN MAS LOS EFECTOS DE LOS FITOCROMOS EN LAS NEURONAS Y LOS ASTROCITOS IN VITRO.PARA ELLO, USAREMOS FOTOMETRIA PARA DETECTAR LA DINAMICA DE AMPC EN NEURONAS Y ASTROCITOS Y SU CONTRIBUCION A LA ACTIVIDAD Y EL COMPORTAMIENTO CORTICALES. LUEGO, MEDIANTE LA ESTIMULACION SELECTIVA DE FITOCROMOS EN NEURONAS Y ASTROCITOS IN VITRO COMPRENDEREMOS LOS EVENTOS MOLECULARES Y CELULARES INDUCIDOS POR AMPC. FINALMENTE, ESTUDIAREMOS EL IMPACTO DE LOS AUMENTOS DE AMPC DE FORMA SELECTIVA EN NEURONAS O ASTROCITOS EN EL EFECTO MOLECULAR, DE CIRCUITO Y DE FUNCION CONDUCTUAL.PROPORCIONAR NUEVOS CONOCIMIENTOS SOBRE LA COORDINACION DE LOS ASTROCITOS Y LA ACTIVIDAD NEURONAL PARA MODULAR EL COMPORTAMIENTO ABRIRA EL CAMINO PARA ESTUDIAR LA FUNCION DE ESTOS CIRCUITOS EN CONDICIONES FISIOLOGICAS Y LA COMPRENSION DE SU DISFUNCION EN CONDICIONES PATOLOGICAS MAS ALLA DE LA EH. CORTEZA MOTORA\APRENDIZAJE MOTOR\PLASTICIDAD NEURONAL\ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS\FOTOMETRIA\OPTOGENETICA\GANGLIOS DE LA BASE\COLICULO SUPERIOR\ASTROCITOSver más
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