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PCI2021-122099-2B

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MODULATORS OF FAT METABOLISM AS DRUGGABLE TARGETS TO TREAT HUNTINGTON DISEASE.

LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON (EH) ES UNA ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA, DE LAS DENOMINADAS RARAS O MINORITARIAS, QUE PROVOCA LA DEGRADACION PROGRESIVA DE LAS NEURONAS DEL NUCLEO ESTRIADO Y LA CORTEZA FRONTAL, ENTRE OTROS TEJIDOS. SE... ver más

01/01/2021

Fundación para la...

161K€

Presupuesto del proyecto: 161K€

Líder del proyecto

Fundación para la investigación del Hospital... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 7M€

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Líder del proyecto

Fundación para la investigación del Hospital... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 7M€

Presupuesto del proyecto 161K€

Descripción del proyecto LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON (EH) ES UNA ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA, DE LAS DENOMINADAS RARAS O MINORITARIAS, QUE PROVOCA LA DEGRADACION PROGRESIVA DE LAS NEURONAS DEL NUCLEO ESTRIADO Y LA CORTEZA FRONTAL, ENTRE OTROS TEJIDOS. SE MANIFIESTA COMO UNA TRIADA DE SINTOMAS MOTORES, COGNITIVOS Y PSIQUIATRICOS QUE PROGRESAN DURANTE AÑOS. LA DURACION MEDIA DE SUPERVIVENCIA DESPUES DEL DIAGNOSTICO ES DE 10 A 20 AÑOS EN PROMEDIO. HOY EN DIA, DE 4 A 12 PERSONAS POR CADA 100.000 ESTAN AFECTADAS POR LA EH EN EUROPA Y CADA HIJO DE UN PADRE, O MADRE, CON EH TIENE UNA PROBABILIDAD DEL 50/50 DE HEREDAR EL GEN DEFECTUOSO. ACTUALMENTE ESTA PATOLOGIA NO TIENE CURA. ENTRE LOS RASGOS MAS IMPORTANTES DE LOS PACIENTES EN HD, APARECE UN IMPORTANTE AUMENTO DEL CATABOLISMO DEL PACIENTE, GENERANDO UNA RAPIDA PERDIDA DE PESO. LA CAUSA REAL DE ESTE EFECTO AUN NO SE COMPRENDE, PERO SE CREE QUE EL METABOLISMO DE LAS GRASAS PUEDE DESEMPEÑAR UN PAPEL CLAVE EN LA FACILITACION DE LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD. INFORMES ANTERIORES DEL LABORATORIO ANFITRION HAN DEMOSTRADO QUE AMPK Y SIR-2.3/SIRT4 SON MODULADORES DE LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD EN MODELOS ANIMALES CON EH. AMBAS ENZIMAS MUESTRAN INTERFERENCIAS DE SEÑALIZACION Y TAMBIEN SON MODULADORES CLAVE DEL METABOLISMO DE LAS GRASAS. MODFAT-HD SE BASA EN LA HIPOTESIS DE QUE ALGUNOS COMPONENTES REGULADORES CLAVE DEL METABOLISMO DE LAS GRASAS SON POSIBLES OBJETIVOS FARMACOLOGICOS PARA TRATAR LA EH, LO QUE REDUCE LOS CAMBIOS DE PESO Y DIFICULTA LA PROGRESION DEL DAÑO A NIVEL NEURONAL. EN ESTE PROYECTO SE ESTUDIARA LA INTERACCION ENTRE LAS VIAS DE SEÑALIZACION RELACIONADAS CON EL METABOLISMO DE LAS GRASAS Y SE IDENTIFICARAN LOS LIPIDOS PRINCIPALMENTE ALTERADOS EN LA CONDICION DE HD. PARA LOGRAR ESTO, SE UTILIZARAN METODOS Y TECNOLOGIA DE VANGUARDIA COMO CRISPR/CAS9, CLASIFICACION DE CELULAS MARCADAS POR FLUORESCENCIA (CELL SORTING), SECUENCIACION MASIVA DE CROMATINA INMUNOPRECIPITADA Y LIPIDOMICA. EN BASE A LOS RESULTADOS OBTENIDOS, SE INVESTIGARAN LAS ENZIMAS CLAVE DE ESTAS VIAS METABOLICAS, SUSCEPTIBLES DE SER MANIPULADAS CON FARMACOS, COMO POSIBLES DIANAS FARMACOLOGICAS PARA TRATAR LA EH. ESTOS OBJETIVOS SE VALIDARAN EN ESTE PROYECTO EN BUSCA DE POSIBLES TERAPIAS, ENCAMINADAS A FRENAR LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD, DISMINUYENDO LOS SINTOMAS Y MEJORANDO LA ESPERANZA DE VIDA Y LA CALIDAD DEL PACIENTE EN HD. NFERMEDAD NEURODEGENERATIVA\SEÑALIZACION HORMONAL ESTEROIDEA.\AMPK\SEÑALIZACION CELULAR\CAENORHABDITIS ELEGANS\HOMEOSTASIS DE PROTEINAS\AGREGACION DE PROTEINAS\METABOLISMO DE GRASAS\ENFERMEDAD DE HUNTINGTON

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