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SAF2012-39142

Financiado
CDK5 COMO DIANA TERAPEUTICA PARA EL TRATAMIENTO DE LOS DEFIICTS SINAPTICOS Y COG...
CDK5 COMO DIANA TERAPEUTICA PARA EL TRATAMIENTO DE LOS DEFIICTS SINAPTICOS Y COGNITIVOS EN LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON. LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON (EH) ES UNA DESORDEN NEURODEGENERATIVO DE HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE CAUSADA POR UNA EXPANSION DE REPETICIONES CAG/POLIGLUTAMINAS EN LA REGION CODIFICANTE DEL GEN DE LA HUNTINGTINA (HTT). AUNQUE LA E... LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON (EH) ES UNA DESORDEN NEURODEGENERATIVO DE HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE CAUSADA POR UNA EXPANSION DE REPETICIONES CAG/POLIGLUTAMINAS EN LA REGION CODIFICANTE DEL GEN DE LA HUNTINGTINA (HTT). AUNQUE LA EH ESTA CLASICAMENTE CONSIDERADA COMO UN TRASTORNO MOTOR, NUMEROSAS EVIDENCIAS PONEN DE MANIFIESTO LA APARICION DE DEFICITS COGNITIVOS EN ETAPAS TEMPRANAS DE LA ENFERMEDAD INCLUSO ANTES DE LA PRESENCIA DE LAS ALTERACIONES MOTORAS. ANALISIS DE IMAGEN DEMUESTRAN ATROFIA CEREBRAL DE REGIONES INVOLUCRADAS EN FUNCIONES COGNITIVAS EN PACIENTES PRE-SINTOMATICOS DE LA EH, SI BIEN LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES SE DESCONOCEN. CDK5 ES UNA SERIN /TREONIN CINASA CUYA ACTIVIDAD ESTA MAYORITARIAMENTE RESTRINGIDA AL SISTEMA NERVIOSO, DONDE SUS PRINCIPALES ACTIVADORES P35/P39 SE EXPRESAN. NUMEROSOS TRABAJOS HAN DEMOSTRADO QUE CDK5, A TRAVES DE LA FOSFORILACION DE UNA GRAN CANTIDAD DE PROTEINAS PRE Y POST-SINAPTICAS, FUNCIONA COMO UN MODULADOR ESENCIAL DE LA PLASTICIDAD SINAPTICA Y DE LAS FUNCIONES COGNITIVAS SUPERIORES. ASI, ALTERACIONES EN LA ACTIVIDAD DE CDK5 SE HAN ASOCIADO CON DISMINUCION DE LTP Y DEFICIENCIAS DE APRENDIZAJE ESPACIAL Y DE MEMORIA. ES IMPORTANTE DESTACAR QUE NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION HA DEMOSTRADO RECIENTEMENTE DEFICIENCIAS COGNITIVAS EN RATONES KNOCK-IN MODELO DE LA EH EN ETAPAS POCO AVANZADAS DE LA ENFERMEDAD, ETAPAS EN LAS QUE TAMBIEN HEMOS OBSERVADO UN AUMENTO DE ACTIVIDAD CDK5. TENIENDO EN CUENTA TODO LO EXPUESTO, HIPOTETIZAMOS QUE LA ABERRANTE ACTIVIDAD DE CDK5 INDUCIDA POR LA HUNTINGTINA MUTADA CONDUCE A DISFUNCION SINAPTICA Y DEFICITS DE MEMORIA EN LA EH. NOS PROPONEMOS ANALIZAR ESTA HIPOTESIS DESARROLLANDO LOS SIGUIENTES OBJETIVOS.1 - ANALIZAR PROTEINAS PRE Y POST-SINAPTICAS SUSTRATO DE CDK5 EN EL CUERPO ESTRIADO, CORTEZA E HIPOCAMPO DE RATONES KNOCK-IN MODELO DE LA EH EN DIFERENTES ESTADIOS DE LA ENFERMEDAD 2 - ANALIZAR LA DENSIDAD Y MORFOLOGIA DE LAS ESPINAS DENDRITICAS EN EL CUERPO ESTRIADO, LA CORTEZA Y EL HIPOCAMPO DE RATONES KNOCK-IN MODELO DE LA EH EN DIFERENTES ESTADIOS DE LA ENFERMEDAD3 - VALIDAR CDK5 COMO DIANA TERAPEUTICA EN LA EH 3.1-ESTUDIAR EL EFECTO DE TRATAMIENTOS FARMACOLOGICOS BASADOS EN LA INHIBICION DE CDK5 PARA PREVENIR O MEJORAR LOS DEFICITS COGNITIVOS Y LAS ALTERACIONES SINAPTICAS EN RATONES KNOCK-IN MODELO DE LA EH. 3.2 GENERACION Y CARACTERIZACION DE UN RATON TRANSGENICO CONDICIONAL DE CDK5 QUE EXPRESE LA HUNTINGTINA MUTADA (CDK5 CKO X Q7/Q111). ver más
01/01/2012
UB
152K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 152K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 328