Descripción del proyecto
LA RESISTENCIA A LA INSULINA ES UNA DE LAS PRINCIPALES MANIFESTACIONES DE LA DIABETES TIPO 2 Y DEL ENVEJECIMIENTO, AFECTA A LA PROGRESION DE LA MISMA PATOLOGIA Y PUEDE ACELERAR EL ENVEJECIMIENTO E INCIDE PERJUDICIALMENTE EN LA CALIDAD DE VIDA DEL INDIVIDUO, LA RESISTENCIA A LA INSULINA SE CARACTERIZA POR LA DIFICULTAD QUE TIENE EL MUSCULO ESQUELETICO PARA CAPTAR LA GLUCOSA CIRCULANTE, AUNQUE LAS CONCENTRACIONES DE INSULINA SEAN ADECUADAS, ESTO HACE QUE EL MUSCULO PRESENTE DEFICIT DE GLUCOSA Y PERTURBE EL METABOLISMO DE LA CELULA, LAS ESPECIES REACTIVAS DEL OXIGENO Y NITROGENO (RONS) DESEMPEÑAN UN PAPEL ESENCIAL EN NUMEROSOS PROCESOS FISIOPATOLOGICOS EN LOS QUE ACTUAN COMO MODULADORES EN DIFERENTES VIAS DE SEÑALIZACION CELULAR, DIFERENTES RONS COMO PEROXIDO DE HIDROGENO Y OXIDO NITRICO PODRIAN REGULAR LA CAPTACION DE GLUCOSA EN EL MUSCULO ESQUELETICO, SIN EMBARGO, NO SE CONOCE EN DETALLE COMO PUEDEN AFECTAR AL PROCESO, CON LA METODOLOGIA TRADICIONAL ES MUY DIFICIL IDENTIFICAR LA LOCALIZACION NI CUANTIFICAR EL FLUJO DE LAS DIFERENTES RONS EN LA CELULA, LA NOVEDAD DE ESTE PROYECTO RESIDE EN QUE UTILIZAREMOS NUEVOS BIOSENSORES PARA LA DETECCION INTRACELULAR ESPECIFICA DE LAS DIFERENTES RONS (PEROXIDO DE HIDROGENO, OXIDO NITRICO Y ANION SUPEROXIDO) Y ESTADO REDOX INTRACELULAR EN LA FIBRA MUSCULAR AISLADA, Y COMBINAREMOS CON NUEVAS ESTRATEGIAS METODOLOGICAS PARA CUANTIFICAR LA CAPTACION DE GLUCOSA POR ESTAS CELULAS, LOS BIOSENSORES DE RONS Y ESTADO REDOX INTRACELULAR JUNTO CON LA UTILIZACION DE LA MICROSCOPIA DE FLUORESCENCIA CONFOCAL EN CELULA VIVA, UTILIZADOS EN EL MODELO DE LA FIBRA MUSCULAR AISLADA, PERMITIRAN LA MONITORIZACION Y SEGUIMIENTO DE LOS CAMBIOS EN LA CONCENTRACION DE LAS DIFERENTES RONS Y ESTADO REDOX CELULAR EN TIEMPO REAL E IN SITU, EN PARALELO EXPLORAREMOS LA UTILIDAD DE LOS BIOSENSORES DE RONS EN CELULAS BETA PANCREATICAS Y ADIPOCITOS AISLADOS DEL TEJIDO ADIPOSO Y ASI DILUCIDAR EL PAPEL DE LAS RONS EN LA SECRECION DE INSULINA Y LIPOTOXICIDAD,PROBAREMOS DIFERENTES SITUACIONES EXPERIMENTALES, COMO ACTIVIDAD CONTRACTIL, EXPOSICION HORMONAL O TRATAMIENTO FARMACOLOGICO, Y ANALIZAREMOS SI SE PRODUCEN CAMBIOS EN LA CONCENTRACION DE RONS Y ESTADO REDOX INTRACELULAR, Y SI ESTOS AFECTAN A LA CAPTACION DE GLUCOSA Y POR LO TANTO A LA RESISTENCIA A INSULINA, UTILIZAREMOS MODELOS EXPERIMENTALES DE ANIMALES QUE RECAPITULAN RESISTENCIA A INSULINA Y MODELOS DE ENVEJECIMIENTO,ENSAYAREMOS DIFERENTES SITUACIONES EXPERIMENTALES QUE MODIFIQUEN LA CONCENTRACION INTRACELULAR DE RONS O EL ESTADO REDOX INTRACELULAR (DONADORES, INDUCTORES O ELIMINADORES DE RONS Y AGENTES MODIFICADORES DEL ESTADO REDOX), Y EVALUAREMOS SI ESTOS CAMBIOS AFECTAN A LA CAPTACION DE GLUCOSA EN LA FIBRA DE MUSCULO ESQUELETICO, LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO NOS PERMITIRAN CONOCER EN QUE MEDIDA LAS RONS Y EL ESTADO REDOX INTRACELULAR REGULAN Y MODULAN LA CAPTACION DE GLUCOSA POR LA FIBRA MUSCULAR, ASI, PODREMOS ENTENDER EL PAPEL DE LAS RONS EN LA MODULACION DE VIAS METABOLICAS VINCULADAS A LA CAPTACION DE GLUCOSA EN EL MUSCULO ESQUELETICO Y PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS SUBYACENTES A LA RESISTENCIA A INSULINA EN LA DIABETES TIPO 2 Y ENVEJECIMIENTO,LA METODOLOGIA QUE SE DESARROLLE ES ESTE PROYECTO PODRIAN APLICARSE, CON MODIFICACIONES ADECUADAS, PARA INVESTIGAR OTROS PROCESOS FISIOPATOLOGICOS (ENVEJECIMIENTO, CANCER, PATOLOGIAS CARDIOVASCULARES, DEGENERATIVAS Y METABOLICAS) EN LAS QUE LAS RONS DESEMPEÑAN UN PAPEL IMPORTANTE, ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO Y NITRÓGEN\ROS\RNS\RESISTENCIA A INSULINA\ENVEJECIMIENTO\MÚSCULO ESQUELÉTICO