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SAF2011-29506

Financiado

KIDNEY AND SEX HORMONES: NOVEL INSIGHTS INTO DEVELOPMENT AND PROGRESSION OF THE...

KIDNEY AND SEX HORMONES: NOVEL INSIGHTS INTO DEVELOPMENT AND PROGRESSION OF THE METABOLIC SYNDROME EXISTE UN DIMORFISMO SEXUAL EN LA SUSCEPTIBILIDAD A CONTRAER EL SINDROME METABOLICO (SM) RELACIONADO CON LOS NIVELES DE HORMONAS SEXUALES. EN CONCRETO, SE HA REPORTADO QUE LA TERAPIA CON TESTOSTERONA PODRIA SER DE UTILIDAD EN CONT... ver más

01/01/2011

FUNDACIO HOSPITAL...

266K€

Presupuesto del proyecto: 266K€

Líder del proyecto

FUNDACIO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL HEBRON -... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 33M€

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01

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Participantes

FUNDACIO HOSPITAL UNIVERSITA...

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACIO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL HEBRON -...

TRL 4-5 | 33M€

Presupuesto del proyecto 266K€

Descripción del proyecto EXISTE UN DIMORFISMO SEXUAL EN LA SUSCEPTIBILIDAD A CONTRAER EL SINDROME METABOLICO (SM) RELACIONADO CON LOS NIVELES DE HORMONAS SEXUALES. EN CONCRETO, SE HA REPORTADO QUE LA TERAPIA CON TESTOSTERONA PODRIA SER DE UTILIDAD EN CONTROL DE LA PROGRESION DE ESTE SINDROME HACIA DIABETES Y ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES. UTILIZANDO UN MODELO DE SM INDUCIDO POR UNA DIETA RICA EN GRASA HEMOS OBSERVADO QUE LOS ANIMALES TG PARA LA PROTEINA KAP ESTAN PROTEGIDOS DEL AUMENTO DE GRASA ABDOMINAL, RESISTENCIA A LA INSULINA, DISLIPIDEMIA, HIPERTENSION Y ESTEATOSIS HEPATICA OBSERVADA EN LOS HERMANOS CONTROLES. ADEMAS, EN CULTIVO, SE HA OBSERVADO QUE LA PROTEINA KAP RECOMBINANTE PROVOCA CAMBIOS FENOTIPICOS Y MOLECULARES CUANDO SE ADMINISTRA DE DE FORMA EXOGENA A LINEAS CELULARES DE ORIGEN RENAL. ESTOS RESULTADOS SUGIEREN QUE KAP PODRIA COMPORTARSE COMO UNA HORMONA ESPECIFICA DEL RIÑON Y REGULADA POR ANDROGENOS CON EFECTOS EN EL PROPIO RIÑON U OTROS SISTEMAS DEL ORGANISMO. DADO EL PUTATIVO PAPEL DE KAP COMO MEDIADOR BENEFICIOSO DE LA TESTOSTERONA EN EL SINDROME METABOLICO A TRAVES DE MECANISMOS AUN DESCONOCIDOS, PROPONEMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: 1) ELUCIDAR LOS MECANISMOS QUE RELACIONAN A KAP CON LA OBESIDAD, LA RESISTENCIA A LA INSULINA, LA DISLIPEMIA Y LA HIPERTENSION EN RATONES TGKAP ALIMENTADOS CON DIETA ESTANDAR O RICA EN GRASA; 2) ESTUDIAR LOS EFECTOS DE LA DELECION DE KAP EN RATONES KAP-/- KO Y HERMANOS DE CAMADA ALIMENTADOS CON DIETA ESTANDAR O RICA EN GRASA.; 3) ESTUDIAR LOS EFECTOS DE LA CASTRACION E INDUCCION ANDROGENICA EN RATONES KAP-/- KO Y HERMANOS DE CAMADA, CON EL FIN DE DISCERNIR INEQUIVOCAMENTE EL PAPEL DE KAP SOBRE EL CONTROL METABOLICO MEDIADO POR ANDROGENOS DEL SINDROME METABOLICO Y LA REGULACION DE LA EXPRESION GENETICA EN RIÑON; 4) IDENTIFICAR LAS PROTEINAS QUE INTERACCIONAN CON KAP EN LINEAS CELULARES DERIVADAS DE RIÑON, HIGADO, TEJIDO ADIPOSO Y CEREBRO, DE ORIGEN MURINO Y HUMANO, UTILIZANDO UN SISTEMA ADENOVIRAL DE TANDEM AFFINITY PURIFICATION (TAP) Y ESPECTROMETRIA DE MASAS; 5) PRODUCCION Y PURIFICACION DE DE PROTEINA KAP RECOMBINANTE PARA CRISTALIZACION Y ANALISIS ESTRUCTURALES DE RAYOS X; 6) ESTUDIAR LOS EFECTOS MOLECULARES Y FENOTIPICOS PRODUCIDOS POR LA ADICION DE KAP RECOMBINANTE A LINEAS CELULARES DERIVADAS DE RIÑON, HIGADO Y TEJIDO ADIPOSO DE ORIGEN MURINO Y HUMANO; 7) ESTUDIAR LOS EFECTOS METABOLICOS DE LA ADMINISTRACION DE PROTEINA KAP RECOMBINANTE A RATONES KO PARA LEPTINA -/-, KO PARA APOE-/- Y GENETICAMENTE NORMALES CON SINDROME METABOLICO INDUCIDO POR LA DIETA. LOS OBJETIVOS FINALES DE ESTE PROYECTO SON LA IDENTIFICACION DE UNA NUEVA DIANA TERAPEUTICA EN HUMANOS Y LA EVALUACION DE LA PROTEINA KAP RECOMBINANTE COMO UNA NUEVA MOLECULA TERAPEUTICA. NDROGENS\METABOLIC SYNDROME\OBESITY\HYPERTENSION\KIDNEY ANDROGEN-REGULATED PROTEIN\SEX HORMONES\KIDNEY

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