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PID2021-126915OA-I00

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EXCESO DE ANDROGENOS E HIGADO GRASO ASOCIADO A DISFUNCION METABOLICA EN EL SINDR...

EXCESO DE ANDROGENOS E HIGADO GRASO ASOCIADO A DISFUNCION METABOLICA EN EL SINDROME DE OVARIO POLIQUISTICO: BASES FISIOPATOLOGICAS Y NUEVAS OPCIONES TERAPEUTICAS EL SINDROME DE OVARIO POLIQUISTICO (SOP) ES EL DESORDEN ENDOCRINO MAS FRECUENTE EN MUJERES EN EDAD REPRODUCTIVA. LAS MANIFESTACIONES PRINCIPALES DEL SOP INCLUYEN HIPERANDROGENISMO, DISFUNCION OVARICA (IRREGULARIDADES MENSTRUALES)... ver más

01/01/2021

UCO

169K€

Presupuesto del proyecto: 169K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CÓRDOBA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1410

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CÓRDOBA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1410

Presupuesto del proyecto 169K€

Descripción del proyecto EL SINDROME DE OVARIO POLIQUISTICO (SOP) ES EL DESORDEN ENDOCRINO MAS FRECUENTE EN MUJERES EN EDAD REPRODUCTIVA. LAS MANIFESTACIONES PRINCIPALES DEL SOP INCLUYEN HIPERANDROGENISMO, DISFUNCION OVARICA (IRREGULARIDADES MENSTRUALES) Y/O MORFOLOGIA OVARICA POLIQUISTICA. ADEMAS DE ESTAS MANIFESTACIONES PRIMARIAS, EL SOP SUELE ESTAR RELACIONADO CON ALTERACIONES METABOLICAS, COMO LA OBESIDAD, LA RESISTENCIA A LA INSULINA, LA DIABETES DE TIPO 2 Y LA DISLIPIDEMIA, Y SE CONSIDERA UN FACTOR DE RIESGO PARA EL DESARROLLO DE ENFERMEDAD DE HIGADO GRASO NO ALCOHOLICA (NAFLD, DE SUS SIGLAS EN INGLES). LA NAFLD ES LA ENFERMEDAD HEPATICA DE MAYOR INCIDENCIA EN LA POBLACION MUNDIAL, Y ABARCA UNA SERIE DE MANIFESTACIONES HEPATICAS QUE INCLUYEN DESDE LA ACUMULACION DE GRASA EN EL HIGADO (ESTEATOSIS) HASTA LA ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA (NASH). ESTA AFECCION HEPATICA, NAFLD, HA SIDO RENOMBRADA RECIENTEMENTE COMO ENFERMEDAD DE HIGADO GRASO ASOCIADA A DISFUNCION METABOLICA (MAFLD), UNA DEFINICION MAS PRECISA DE LA PATOLOGIA QUE REFLEJA DE MANERA MAS OBJETIVA LA PATOGENESIS DE LA ENFERMEDAD. ES IMPORTANTE DESTACAR QUE LA INCIDENCIA DE MAFLD EN MUJERES CON SOP ES ESPECIALMENTE ALTA, AFECTANDO AL 35-70% DE LAS PACIENTES. AUNQUE LA BASE DE LA CONEXION MAFLD/SOP SIGUE SIENDO DESCONOCIDA A DIA DE HOY, SE HA SUGERIDO QUE EL HIPERANDROGENISMO PODRIA SER EL PRINCIPAL FACTOR CONTRIBUYENTE. SIN EMBARGO, AUN NO SE HA CARACTERIZADO EL IMPACTO REAL DEL EXCESO DE ANDROGENOS, QUE ES PRINCIPAL FACTOR PATOGENICO DEL SOP, DURANTE DIFERENTES PERIODOS DEL DESARROLLO SOBRE LA PATOGENESIS DE LA MAFLD. ASIMISMO, AUN NO SE HA EXPLORADO SU IMPLICACION EN TERMINOS DE ACCIONES HEPATICAS DIRECTAS Y POSIBLES OPCIONES TERAPEUTICAS NOVEDOSAS QUE PERMITAN MEJORAR EL MANEJO DE LAS COMPLICACIONES METABOLICAS ASOCIADAS AL SOP. EN ESTE PROYECTO, EVALUAREMOS EL PAPEL FISIOPATOLOGICO DEL HIPERANDROGENISMO EN EL DESARROLLO DE LA MAFLD, Y SE PRESTARA ESPECIAL ATENCION A (I) EVALUAR LA CONTRIBUCION DEL EXCESO DE ANDROGENOS, INCLUYENDO SU IMPACTO HEPATICO DIRECTO, AISLADA O EN COMBINACION CON INSULTOS OBESOGENICOS (DIETA DE ALTO CONTENIDO EN GRASA), AL DESARROLLO Y EVOLUCION DE LA ENFERMEDAD HEPATICA; Y (II) VALIDAR NUEVAS OPCIONES TERAPEUTICAS PARA LA MAFLD ASOCIADA AL SOP. PARA ELLO, UTILIZAREMOS UNA COMBINACION DE ANALISIS METABOLICOS, HORMONALES Y MOLECULARES EN MODELOS PRECLINICOS DE SOP ADECUADOS Y EN MODELOS ESPECIFICOS DE PERDIDA DE FUNCION DE ACCIONES HEPATICAS, PARA EVALUAR EL PAPEL DE LA ACTIVACION DEL RECEPTOR DE ANDROGENOS HEPATICO EN LA PATOGENESIS DE LA MAFLD ASOCIADA AL SOP. ADEMAS, EVALUAREMOS LA EFICACIA TERAPEUTICA DE DIVERSOS MULTI-AGONISTAS UNIMOLECULARES, EN CONCRETO UN CONJUGADO GLP-1-ESTROGENOS, UN CONJUGADO GLUCAGON-T3 Y UN AGONISTA TRIPLE CAPAZ DE ACTIVAR LOS RECEPTORES DE GLP-1, GIP Y GLUCAGON, EN EL TRATAMIENTO DE LA MAFLD EN MODELOS PRECLINICOS DE SOP. EN TERMINOS GLOBALES, NUESTRO PROYECTO SENTARA LAS BASES PARA UNA MEJOR COMPRENSION Y GESTION PERSONALIZADA DE LA DISFUNCION METABOLICA Y HEPATICA ASOCIADA AL SOP, CONSIDERADAS LAS PRINCIPALES COMORBILIDADES DE ESTA ENDOCRINOPATIA ALTAMENTE PREVALENTE. AFLD\MULTI-AGONISTAS\RECEPTOR DE ANDROGENOS\HIGADO GRASO\HIPERANDROGENISMO\SOP

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