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PID2019-106764RB-C21

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PAPEL DE LA PROTEINA DE MATRIZ EXTRACELULAR REELINA EN PLASTICIDAD NEURAL Y EN L...

PAPEL DE LA PROTEINA DE MATRIZ EXTRACELULAR REELINA EN PLASTICIDAD NEURAL Y EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER LA REELINA ES UNA PROTEINA EXTRACELULAR CRUCIAL PARA EL DESARROLLO DEL CEREBRO, QUE TAMBIEN SE EXPRESA EN EL CEREBRO ADULTO, DESEMPEÑANDO UN PAPEL IMPORTANTE EN LA PLASTICIDAD (PLASTICIDAD SINAPTICA Y NEUROGENESIS DEL ADULTO), A T... ver más

01/01/2019

381K€

Presupuesto del proyecto: 381K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 381K€

Descripción del proyecto LA REELINA ES UNA PROTEINA EXTRACELULAR CRUCIAL PARA EL DESARROLLO DEL CEREBRO, QUE TAMBIEN SE EXPRESA EN EL CEREBRO ADULTO, DESEMPEÑANDO UN PAPEL IMPORTANTE EN LA PLASTICIDAD (PLASTICIDAD SINAPTICA Y NEUROGENESIS DEL ADULTO), A TRAVES DE LA GENERACION DE NUEVOS MODELOS CONDICIONALES DE RATONES CON DEFICIENCIA DE REELINA, HEMOS DESCUBIERTO RECIENTEMENTE VARIAS FUNCIONES NUEVAS DE REELIN, POR EJEMPLO, LA INACTIVACION DEL GEN REELINA EN LOS CEREBROS ADULTOS DA COMO RESULTADO UN FENOTIPO DE "DISPERSION DE CAPAS", EN EL QUE LAS NEURONAS ADULTAS SE INVADEN ECTOPICAMENTE OTRAS CAPAS CORTICALES, ADEMAS, AL GENERAR MUTANTES ESPECIFICOS DE CELULAS CAJAL-RETZIUS Y ESPECIFICOS DE CELULAS GABAERGICAS, HEMOS CARACTERIZADO LAS FUNCIONES DIFERENCIALES DE LA REELINA EXPRESADA EN CELULAS CAJAL-RETZIUS Y CELULAS GABA EN LA CORTICOGENESIS, TRABAJOS RECIENTES RESPALDAN FUERTES VINCULOS ENTRE REELIN Y EA: NOSOTROS HEMOS PLANTEADO LA HIPOTESIS DE QUE, AL REGULAR EL METABOLISMO Aß42, LA FOSFORILACION DE TAU Y LA PLASTICIDAD SINAPTICA EN ADULTOS, LA VIA DE SEÑALIZACION DE REELINA PUEDE SER UN REGULADOR IMPORTANTE DE LAS FUNCIONES CEREBRALES ADULTAS, CUYA DESREGULACION PUEDE ESTAR EN LA RAIZ DE LA PATOLOGIA EA, Y QUE POR TANTO LA REELINA PUEDE PROTEGER CONTRA LA EA, RECIENTEMENTE HEMOS PROBADO ESTA HIPOTESIS SOBREEXPRESANDO REELIN (RATONES REELIN-OE) EN RATONES J20, LOS RATONES REELIN-OE/J20 MOSTRARON UNA DISMINUCION DE LA CARGA DE PLACAS Y UN RESCATE DE SINAPSIS Y DEFICITS COGNITIVOS, LO QUE SUGIERE QUE REELINA PROTEGE DE LA PATOLOGIA DE LA EA, ADEMAS, REELIN-OE RESCATA FENOTIPOS SIMILARES A EA EN MODELOS DE TAUOPATIA MURINA, Y DISMINUYE LA SIEMBRA Y LA PROGRESION DE TIPO PRIONICO DE AMILOIDE INYECTADO IN VIVO, EN ESTE PROYECTO PLANEAMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: A) COMPRENDER DESDE UN PUNTO DE VISTA FUNCIONAL EL FENOTIPO CELULAR Y MOLECULAR DE MUTANTES DE REELINA ESPECIFICOS DE CELULAS CR Y GABA; B) CARACTERIZAR UNA NUEVA FORMA DE PLASTICIDAD NEURONAL DEPENDIENTE DE REELINA (DE-ESTRATIFICACION DE CAPAS) Y SUS IMPLICACIONES FUNCIONALES EN LA PLASTICIDAD NEURONAL, INCLUIDA LA NEUROGENESIS ADULTA; C) COMPRENDER LOS MECANISMOS FISIOLOGICOS Y MOLECULARES POR LOS CUALES REELINA RETRASA LA SIEMBRA, LA PROGRESION Y LA TRANSMISIBILIDAD DE AGREGADOS PROTEICOS, INCLUIDOS TAU Y AMILOIDE; Y D) CARACTERIZAR COMO REELINA CONTROLA LA ACTIVACION/FENOTIPO DE LAS CELULAS MICROGLIALES Y SU CONTRIBUCION A LA ELIMINACION DE AMILOIDE EN MODELOS DE EA, ESTOS OBJETIVOS SE LOGRARAN MEDIANTE EL USO DE HERRAMIENTAS MOLECULARES, CELULARES E HISTOLOGICAS/FISIOLOGICAS COMPLEMENTARIAS EN MODELOS GENETICOS UNICOS DE RATONES, CULTIVOS DE CELULAS NEURONALES, ASI COMO EN NEURONAS HUMANAS DEL HIPOCAMPO DERIVADAS DE IPSCS DE PACIENTES EA, IMPLICANDO UN ENFOQUE TRASLACIONAL, PLASTICIDAD\NEUROGENESIS\MICROGLIA\ENFERMEDAD DEL ALZHEIMER

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