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BFU2016-80802-P

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PAPEL DE LOS ASTROCITOS EN LA PLASTICIDAD SINAPTICA INDUCIDA POR IGF1 EN LA CORT...

PAPEL DE LOS ASTROCITOS EN LA PLASTICIDAD SINAPTICA INDUCIDA POR IGF1 EN LA CORTEZA DE BARRILES LOS ASTROCITOS, CONSIDERADOS CLASICAMENTE COMO CELULAS DE SOPORTE TROFICO DE LAS NEURONAS, HAN DEMOSTRADO POSEER UNA FORMA DE EXCITABILIDAD CELULAR BASADA EN VARIACIONES DE CALCIO INTRACELULAR QUE LES PERMITE LIBERAR GLIOTRANSMISO... ver más

01/01/2016

UAM

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3181

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3181

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto LOS ASTROCITOS, CONSIDERADOS CLASICAMENTE COMO CELULAS DE SOPORTE TROFICO DE LAS NEURONAS, HAN DEMOSTRADO POSEER UNA FORMA DE EXCITABILIDAD CELULAR BASADA EN VARIACIONES DE CALCIO INTRACELULAR QUE LES PERMITE LIBERAR GLIOTRANSMISORES Y COMUNICARSE DE FORMA BIDIRECCIONAL CON LAS NEURONAS, PUDIENDO MODULAR LA TRANSMISION SINAPTICA Y LA ACTIVIDAD ELECTRICA NEURONAL. UNO DE ESTOS GLIOTRANSMISORES ES EL FACTOR DE CRECIMIENTO SIMILAR A LA INSULINA TIPO I (IGF1), UN POLIPEPTIDO QUE PARTICIPA EN LA MODULACION DE LA ACTIVIDAD NEURONAL Y LA PLASTICIDAD SINAPTICA EN RESPUESTA A LA ESTIMULACION SENSORIAL DURANTE EL FUNCIONAMIENTO NORMAL DEL CEREBRO ADULTO. ADEMAS, DURANTE EL ENVEJECIMIENTO Y EN LA ENFERMEDAD DE ALZEHIMER, DONDE LOS NIVELES DE IGF1 ESTAN DISMINUIDOS, LOS ASTROCITOS AUMENTAN LA EXPRESION DE SUS RECEPTORES PARA IGF1 (IGF1RS), INDICANDO QUE LA ACCION DEL IGF1 A TRAVES DE LOS ASTROCITOS JUEGA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LOS PROCESOS DE MEMORIA Y APRENDIZAJE. LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN NUESTRO LABORATORIO DEMUESTRAN QUE IGF1 PRODUCE UN AUMENTO EN LA EXCITABILIDAD NEURONAL, QUE ASOCIADO A ESPIGAS DE CALCIO MEDIADAS POR RECEPTORES GLUTAMATERGICOS DE TIPO NMDA (ESPIGAS DE NMDA), INDUCE LA LIBERACION DE OXIDO NITRICO (NO) Y ENDOCANNABINOIDES (ECBS) QUE POTENCIAN LA TRANSMISION SINAPTICA EXCITADORA EN NEURONAS PIRAMIDALES DE CAPA 2/3 DE LA CORTEZA DE BARRILES (FIGURAS 1 Y 2). DE HECHO, UNA POTENCIACION A LARGO PLAZO (LTP) DE LA TRANSMISION SINAPTICA EXCITADORA INDUCIDA POR ESTIMULACION RITMICA DE LAS VIBRISAS EN EXPERIMENTOS IN VIVO Y MEDIADA POR ESPIGAS DE NMDA DEPENDIENTES DE LA ACTIVACION DEL NUCLEO POSTEROMEDIAL DEL TALAMO (POM), HA SIDO DESCRITA EN NEURONAS PIRAMIDALES DE LA CAPA 2/3 EN UN ARTICULO PUBLICADO EN NATURE EN 2014. DADO QUE UNA LTP SIMILAR DEPENDIENTE DE LA ACTIVIDAD ASTROCITARIA Y DE LA LIBERACION DE NO Y ECBS HA SIDO DESCRITA EN EL HIPOCAMPO RECIENTEMENTE, EN EL PRESENTE PROYECTO PROPONEMOS ANALIZAR EL POSIBLE PAPEL DE LOS ASTROCITOS EN LA PLASTICIDAD SINAPTICA INDUCIDA POR IGF1 EN LA CORTEZA DE BARRILES, UTILIZANDO TECNICAS DE REGISTRO ELECTROFISIOLOGICO, DE IMAGEN DE CALCIO INTRACELULAR Y DE OPTOGENETICA. PARA ELLO INVESTIGAREMOS: (I) SI LA POTENCIACION DE LA TRANSMISION SINAPTICA EXCITADORA POR IGF1 OCURRE EN NEURONAS PIRAMIDALES DE CAPA 5, YA QUE SABEMOS QUE SON CAPACES DE GENERAR ESPIGAS DE NMDA, (II) EL PAPEL DE LOS ASTROCITOS EN LA MODULACION DE LA TRANSMISION SINAPTICA MEDIADA POR IGF1 EN AMBAS CAPAS, ANALIZANDO EL PAPEL DE LOS IGF1RS EN LOS ASTROCITOS AL ESTUDIAR RATONES KNOCK OUT PARA ESTE RECEPTOR EN LOS ASTROCITOS, Y (III) SI ESTAS FORMAS DE PLASTICIDAD SINAPTICA PUEDEN SER INDUCIDAS POR EL IGF1 LIBERADO POR LA ACTIVACION ESPECIFICA DEL POM MEDIANTE TECNICAS OPTOGENETICAS TANTO EN RODAJAS TALAMOCORTICALES COMO EN RATONES ANESTESIADOS.LOS RESULTADOS ESPERADOS NOS PERMITIRAN CONOCER LOS MECANISMO CELULARES Y DE CIRCUITO DE LA PLASTICIDAD SINAPTICA CORTICAL INDUCIDA POR IGF1. EN CONCRETO, SABREMOS COMO PARTICIPAN LOS ASTROCITOS EN LA MODULACION DE LA ACTIVIDAD CORTICAL INDUCIDA POR EL IGF-1, NEUROMODULADOR QUE PODRIA SER LIBERADO EN LA CORTEZA DE BARRILES DURANTE PATRONES DE ACTIVIDAD NEURONAL FISIOLOGICOS JUGANDO UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LA INDUCCION DE LTP MEDIADA POR ACTIVACION DEL POM Y LA GENERACION DE ESPIGAS DE NMDA. ASI, LLEVAR A CABO ESTE ESTUDIO PODRIA FACILITAR EL POSTERIOR DISEÑO DE POSIBLES HERRAMIENTAS TERAPEUTICAS PARA EL TRATAMIENTO DE LOS DEFICITS COGNITIVOS QUE OCURREN EN EL ENVEJECIMIENTO. GF1\ESPIGAS DE CALCIO\MODULACION POR ASTROCITOS\EXCITABILIDAD\PLASTICIDAD SINÁPTICA\CORTEZA DE BARRILES

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