Descripción del proyecto
LA PLASTICIDAD SINAPTICA (PS) ES UNA CAPACIDAD BASICA DEL SISTEMA NERVIOSO, SU FUNCIONAMIENTO POSIBILITA LA FUNCION MEMORISTICA Y EL APRENDIZAJE, Y CONSTITUYE EL SUSTRATO DE LA FUNCION COGNITIVA, RECIENTEMENTE, EL ESTUDIO DE LAS RUTAS DE SEÑALIZACION IMPLICADAS EN PS SE HA VISTO AMPLIADO CON EL RECONOCIMIENTO DE NUEVAS FORMAS DE PS QUE COMPLEMENTAN EL ENORME APORTE REALIZADO POR LA INVESTIGACION EN LTP Y LTD, TODAS ELLAS SE EXPRESAN COMO CAMBIOS DE EFICIENCIA SINAPTICA INICIADOS POR OSCILACIONES INTRACELULARES DE CALCIO Y DESARROLLADOS EN DISTINTAS ESCALAS ESPACIO-TEMPORALES, A SU VEZ, EL CALCIO SEÑALIZA A TRAVES DE CALMODULINA (CAM), CUYA LOCALIZACION Y DISPONIBILIDAD ESTA CONTROLADA POR PROTEINAS SECUESTRADORAS COMO GAP-43, EN AXONES Y TERMINALES SINAPTICOS, Y NEUROGRANINA (NG), EN SOMA, DENDRITAS Y ESPINAS, ESTAS PROTEINAS CONCENTRAN CAM LOCALMENTE Y LA LIBERAN EN RESPUESTA A AUMENTOS DE CALCIO, ORQUESTANDO ASI LA ACTIVACION DE DISTINTOS EFECTORES DE CA2+/CAM EN FUNCION DE SU PROXIMIDAD, SE HA PROPUESTO QUE LA FUNCION DE NG ES MODULAR LA EXCITABILIDAD DEL ELEMENTO POSTSINAPTICO, ES DECIR, SU ACUMULACION EN ESPINAS MEJORARIA LA EFICACIA SINAPTICA MIENTRAS QUE SU AUSENCIA LA DISMINUIRIA, A PESAR DEL ATRACTIVO Y SIMPLICIDAD DE ESTA HIPOTESIS, AUN QUEDAN VARIAS CUESTIONES BASICAS POR DEMOSTRAR, EN ESTE PROYECTO, PROPONEMOS INVESTIGAR TRES ASPECTOS CLAVE DE LA BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR DE NG, EN PRIMER LUGAR, LA REGULACION DE SU EXPRESION Y, POR CONSIGUIENTE, DE SU OPORTUNIDAD PARA ACTUAR COMO MODULADOR SINAPTICO, EN SEGUNDO LUGAR, SU COMPARTIMENTALIZACION EN NEURONAS Y, EN ESPECIAL, LA REGULACION DE SU TRANSLOCACION ESPINA/DENDRITA Y CITOPLASMA/NUCLEO, FINALMENTE, ESTUDIAREMOS SUS INTERACCIONES Y MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES, ESENCIALES PARA COMPRENDER LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS, ES NUESTRA INTENCION QUE LOS RESULTADOS GENERADOS EN ESTE PROYECTO CONTRIBUYAN A COMPRENDER POR QUE NG ES UNA PIEZA FUNDAMENTAL PARA EL DESARROLLO Y MANTENIMIENTO DE LA FUNCION COGNITIVA, Y SIRVAN PARA IDENTIFICAR DIANAS MOLECULARES QUE PROPICIEN EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS ENCAMINADAS A SU RECUPERACION,