Descripción del proyecto
EXISTE UN INTENSO DEBATE SOBRE LOS MECANISMOS CELULARES Y CIRCUITALES QUE INTERVIENEN EN EL PROCESAMIENTO DE LA INFORMACION SOMATOSENSORIAL EN LA CORTEZA DE BARRILES. LA NEUROMODULACION COLINERGICA JUEGA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN ESTOS MECANISMOS YA QUE LA ACTIVACION DE RECEPTORES COLINERGICOS FACILITA LA ADQUISICION Y EL ALMACENAMIENTO DE INFORMACION EN LA CORTEZA. ADEMAS, EXISTEN EVIDENCIAS RECIENTES QUE INDICAN QUE LA INTERACCION DEL SISTEMA COLINERGICO Y EL ENDOCANNABINOIDE ES DE CAPITAL IMPORTANCIA EN ESTOS PROCESOS COGNITIVOS. RESULTADOS PRELIMINARES DE NUESTRO GRUPO DEMUESTRAN QUE LOS AGONISTAS COLINERGICOS FACILITAN LA INDUCCION DE ESPIGAS DE CALCIO (CA2+) GENERADAS POR ESTIMULACION PRESINAPTICA EN NEURONAS PIRAMIDALES DE CAPA V AL AUMENTAR LA RELACION EXCITACION-INHIBICION, PROCESO EN EL QUE PROBABLEMENTE ESTAN IMPLICADOS LOS ENDOCANNABINOIDES DISMINUYENDO LA INHIBICION. PROPONEMOS ANALIZAR, UTILIZANDO TECNICAS DE REGISTRO ELECTROFISIOLOGICO Y DE LA SEÑAL DE CALCIO INTRACELULAR IN VITRO, EL PAPEL DE LAS ESPIGAS DE CA2+ EN LA REGULACION DE LA PLASTICIDAD SINAPTICA Y LA EXCITABILIDAD DE LAS NEURONAS PIRAMIDALES DE LA CORTEZA DE BARRILES. INVESTIGAREMOS: (I) SI LOS ENDOCANNABINOIDES ESTAN INVOLUCRADOS EN LA INDUCCION DE LAS ESPIGAS DE CA2+ POR AGONISTAS COLINERGICOS EN LAS NEURONAS PIRAMIDALES DE CAPA V, (II) SI ESTAS ESPIGAS SON CAPACES DE INDUCIR POTENCIACION SINAPTICA A LARGO PLAZO (LTP) EN LAS SINAPSIS DE LAS NEURONAS DE CAPA V (III) Y SI ESTAS ESPIGAS DE CA2+ MODULAN LA EXCITABILIDAD Y/O LA PLASTICIDAD SINAPTICA DE OTRAS NEURONAS PIRAMIDALES (CAPA IV, CAPA II/III ETC.). ESTE ANALISIS NOS PERMITIRA OBTENER NUEVA INFORMACION DE LOS MECANISMOS CELULARES Y CIRCUITALES QUE INTERVIENEN EN LA INTEGRACION SENSORIAL EN LA CORTEZA Y QUE JUEGAN UN PAPEL VITAL EN PROCESOS COGNITIVOS FUNDAMENTALES (EL ESTADO DE ALERTA, LA ATENCION Y LA MEMORIA) QUE SUFREN GRAVES ALTERACIONES EN CIERTAS PATOLOGIAS (DEFICITS DE ATENCION, DEMENCIA, ALZHEIMER ETC.) RELACIONADAS CON ALTERACIONES EN EL SISTEMA COLINERGICO. TP\ENDOCANNABINOIDES\CORTEZA DE BARRILES\ACH\ESPIGAS DE CALCIO\LTD