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PID2019-104389RB-I00

Financiado
EFECTO DE LA EDAD EN LA SEÑALIZACION INTRACELULAR NEURONAL PARA SOBREVIDA Y PLAS...
ESTE PROYECTO ESTA DISEÑADO PARA INTENTAR DESENTRAÑAR ALGUNOS DE LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE LA FUERTE CAPACIDAD DE SOBREVIDA DE LAS NEURONAS EN EL CEREBRO DE UN INDIVIDUO VIEJO Y COMO SE RELACIONAN DICHOS MECANISMOS CON EL DEB... ESTE PROYECTO ESTA DISEÑADO PARA INTENTAR DESENTRAÑAR ALGUNOS DE LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE LA FUERTE CAPACIDAD DE SOBREVIDA DE LAS NEURONAS EN EL CEREBRO DE UN INDIVIDUO VIEJO Y COMO SE RELACIONAN DICHOS MECANISMOS CON EL DEBILITAMIENTO DE LOS MECANISMOS DE PLASTICIDAD SINAPTICA, QUE SOCAVAN NUESTRAS CAPACIDADES COGNITIVAS, MI LABORATORIO HA ESTADO TRABAJANDO EN ESTAS PREGUNTAS DURANTE LOS ULTIMOS DIEZ AÑOS, EN PARTICULAR, EN LOS ULTIMOS 3 AÑOS, DURANTE EL CURSO DE LA PROPUESTA SAF ANTERIOR, DEMOSTRAMOS QUE LA REMODELACION DE LA MEMBRANA PLASMATICA NEURONAL QUE OCURRE CON LA EDAD, DEBIDO A CAMBIOS SUTILES EN EL CONTENIDO DE COLESTEROL Y ESFINGOLIPIDOS, FORTALECE LA SUPERVIVENCIA PERO AL MISMO TIEMPO PERJUDICA PLASTICIDAD SINAPTICA (PALOMER ET AL,, CELL REPORTS 2016; BENVEGNU ET AL,, MOLECULAR CELL, 2017; MARTIN-SEGURA ET AL,, AGING CELL 2019), AHORA INTENTAREMOS DISECCIONAR LOS EVENTOS MOLECULARES QUE TIENEN LUGAR “DOWNSTREAM” LOS CAMBIOS EN LA MEMBRANA PLASMATICA, PROPONEMOS QUE EL FENOTIPO DE ENVEJECIMIENTO NEURONAL “FUERTE SOBREVIDA/DEBIL PLASTICIDAD” SE DEBE, EN CIERTA MEDIDA, A LA FORMA DIFERENTE EN QUE LIGANDOS DE SOBREVIDA Y PLASTICIDAD (EJ, FACTORES TROFICOS, NEUROTRANSMISORES) INDUCEN EL ENSAMBLAJE, LOCALIZACION Y ACTIVACION DE COMPLEJOS MULTIMOLECULARES DE SEÑALIZACION INTRACELULAR (O RECEPTOR SIGNALING COMPLEXES, RSC, SIGNALOSOMAS) RESPONSABLES DEL TIPO DE VIA DE SEÑALIZACION, Y POTENCIA, UTILIZADO PARA SUPERVIVENCIA O PLASTICIDAD , PARA EXPLORAR ESTA HIPOTESIS, APLICAREMOS: I) PURIFICACION POR AFINIDAD EN TANDEM (TANDEM AFFINITY PURIFICATION)/ ESPECTROMETRIA DE MASAS DE LOS RSCS DE NEURONAS VIEJAS ESTIMULADAS CON LIGANDOS DE SOBREVIDA Y DE PLASTICIDAD SINAPTICA, II) PROXIMITY LABELLING PARA IDENTIFICAR Y VALIDAR INTERACCIONES, INCLUSO INTERACCIONES TRANSIENTES, III) MICROSCOPIA DE LUZ Y ELECTRONICA PARA DETERMINAR EL TIPO DE CELULA Y LOCALIZACION SUBCELULAR DE AQUELLOS COMPONENTES DE LOS SIGNALOSOMAS AFECTADOS POR LA EDAD, IV) “CLICK CHEMISTRY” PARA DETERMINAR EL ROL DE LOS SIGNALOSOMAS DE NEURONAS VIEJAS EN LA SINTESIS DE PROTEINAS, INCLUIDA LA TRADUCCION LOCAL, V) CHIPSEQ Y RNASEQ PARA ESTABLECER EL VINCULO CAUSA-EFECTO ENTRE CAMBIOS A NIVEL CITOPLASMATICO DE SIGNALOSOMAS CON LA EXPRESION DE GENES DE SUPERVIVENCIA Y PLASTICIDAD, VI ) ENSAYOS DE GANANCIA Y PERDIDA DE FUNCION, TANTO EN RATONES DE TIPO SALVAJE COMO EN UN MODELO DE RATON CON ENFERMEDAD DE ALZHEIMER PRECLINICA, PARA DETERMINAR LA RELEVANCIA FUNCIONAL DE CAMBIOS EN RSCS CON LA EDAD Y APARICION DE SIGNOS DE ENFERMEDAD, VII) BUSQUEDA DE COMPUESTOS QUE POTENCIEN O DISMINUYAN LA ACTIVIDAD DE AQUELLAS MOLECULAS QUE TENGAN UN ROL POTENCIADOR/INHIBIDOR DE SOBREVIDA O PLASTICIDAD, IDENTIFICADOS EN LOS OBJETIVOS ANTERIORES, PREVEMOS QUE SABER MAS SOBRE LOS MECANISMOS QUE USAN LAS NEURONAS PARA SOBREVIVIR EN UN AMBIENTE HOSTIL COMO EL ENVEJECIMIENTO AYUDARA A IDENTIFICAR EVENTOS QUE, CUANDO ALTERADOS, PUEDAN CONDUCIR A LA APARICION DE NEURODEGENERACION, HIPOCAMPO\NEURONA\ENVEJECIMIENTO\SEÑALIZACION\EXPRESION GENICA\MEMBRANA\FACTORES TROFICOS\LIPIDOS\SOBREVIDA\PLASTICIDAD ALZHEIMER ver más
01/01/2019
CSIC
357K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 357K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M