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BFU2015-71422-R

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PAPEL DE LOS FOSFOLIPIDOS DERIVADO DE MEMBRANA EN PLASTICIDAD SINAPTICA Y REGULA...

PAPEL DE LOS FOSFOLIPIDOS DERIVADO DE MEMBRANA EN PLASTICIDAD SINAPTICA Y REGULACION DE LA EXCITABILIDAD NEURONAL. IMPLICACION EN MUERTE NEURONAL EN UN MODELO DE ELA. IDENTIFICAR LOS MECANISMOS MOLECULARES INVOLUCRADOS EN LOS PROCESOS DE PLASTICIDAD SINAPTICA Y EN LA REGULACION DE LA EXCITABILIDAD NEURONAL SON GRANDES RETOS DE LA COMUNIDAD CIENTIFICA EN LA ACTUALIDAD, ES BIEN CONOCIDO QUE EL DE... ver más

01/01/2015

UCA

218K€

Presupuesto del proyecto: 218K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CÁDIZ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1447

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CÁDIZ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1447

Presupuesto del proyecto 218K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto IDENTIFICAR LOS MECANISMOS MOLECULARES INVOLUCRADOS EN LOS PROCESOS DE PLASTICIDAD SINAPTICA Y EN LA REGULACION DE LA EXCITABILIDAD NEURONAL SON GRANDES RETOS DE LA COMUNIDAD CIENTIFICA EN LA ACTUALIDAD, ES BIEN CONOCIDO QUE EL DECLIVE COGNITIVO QUE ACONTECE EN MULTITUD DE PATOLOGIAS NEUROLOGICAS TIENE COMO BASE EL DETERIORO DE LOS FENOMENOS DE PLASTICIDAD SINAPTICA DEPENDIENTE DE ACTIVIDAD EN DETERMINADAS REGIONES DEL CEREBRO, ADEMAS, LOS CAMBIOS EN LA EXCITABILIDAD NEURONAL SON UN FACTOR DE RIESGO PARA LA MUERTE NEURONAL POR EXCITOTOXICIDAD QUE OCURREN EN MULTITUD DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, ASI PUES, EL DESCUBRIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SON PARTE RESPONSABLE DE LOS PROCESOS DE PLASTICIDAD SINAPTICA Y DE REGULACION DE LA EXCITABILIDAD NEURONAL TIENE UNA RELEVANCIA TANTO BASICA COMO CLINICA, LOS FOSFOLIPIDOS DERIVADOS DE MEMBRANA HAN EMERGIDO POR SU FUNCION COMO MOLECULAS IMPLICADAS EN LA SEÑALIZACION INTERCELULAR, SIN EMBARGO, POCO SE SABE DE SU IMPLICACION EN LOS PROCESOS ANTERIORMENTE MENCIONADOS, RECIENTEMENTE, NUESTRO GRUPO HA PUBLICADO (PLOS BIOL, 2015, 13, E1002153) QUE UNO DE ESTOS FOSFOLIPIDOS DERIVADOS DE MEMBRANA, EL ACIDO LISOFOSFATIDICO (LPA), REGULA LA EFICACIA DE SINAPSIS TANTO EXCITATORIAS COMO INHIBITORIAS POR MECANISMOS DE ACCION TOTALMENTE DISTINTOS, ADEMAS, LA ACTIVIDAD PREVIA NEURONAL PUEDE ESTIMULAR LA VIA DE SEÑALIZACION LPA/LPA1 EN MOTONEURONAS, ES POR LO QUE PLANTEAMOS LA HIPOTESIS DE QUE ESTA VIA DE SEÑALIZACION PODRIA SER PARTE INTEGRANTE EN EL PROCESO DE ADAPTACION DE LA EFICACIA SINAPTICA A LA ACTIVIDAD PREVIA DE LA NEURONA, ACTUANDO EN ESTE CASO EL LPA COMO MENSAJERO RETROGRADO, ANTEROGRADO Y/O AUTOCRINO, ES INTERESANTE SUBRAYAR EN ESTE PUNTO QUE EN DIVERSOS SINDROMES METABOLICOS ASOCIADOS A LA OBESIDAD, RESISTENCIA A LA INSULINA, ALCOHOLISMO Y EN ENFERMEDADES COMO EL ALZHEIMER COEXISTEN LOS DOS FENOMENOS, ES DECIR, UN DECLIVE COGNITIVO PROGRESIVO Y UN AUMENTO EN LOS NIVELES DE LPA Y/O DE LA ENZIMA QUE LO SINTETIZA, AUTOTAXINA,POR OTRO LADO, UNA DE LAS VIA INTRACELULARES DE SEÑALIZACION CORRIENTE ABAJO LPA/LPA1 IMPLICA LA ACTIVACION DE RHO KINASA (ROCK), EN NUESTRO TRABAJO PREVIO HEMOS DESCRITO QUE EL LPA ES CAPAZ DE ACTIVAR A ROCK EN MOTONEURONAS, ROCK POR SU PARTE ES CAPAZ DE INHIBIR CORRIENTES DE FUGA DE K+ POR FOSFORILACION DE LAS SUBUNIDADES TASK-1 (FAMILIA DE CANALES DE K+ DE DOS POROS KCNK), DEBIDO A QUE ESTOS CANALES SON MUY ABUNDANTES EN MOTONEURONAS Y TIENEN UN ELEVADO FACTOR DECISORIO EN LA REGULACION DE LA EXCITABILIDAD INTRINSECA DE MEMBRANA, NOSOTROS POSTULAMOS QUE LA ACTIVACION DE LA VIA LPA/LPA1/ROCK PUEDE GENERAR UN AUMENTO EN LA EXCITABILIDAD INTRINSECA DE LAS MOTONEURONAS QUE, A LARGO PLAZO, PUEDE TENER COMO CONSECUENCIA LA SENSIBILIZACION DE LAS MOTONEURONAS A LA MUERTE POR EXCITOTOXICIDAD, NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES INDICAN QUE LA ADICION AL MEDIO DE UN AGONISTA DE LPA1 INDUCE UN AUMENTO DE LA EXCITABILIDAD INTRINSECA DE LAS MOTONEURONAS POR UN MECANISMO DEPENDIENTE DE ROCK, ADEMAS HEMOS OBSERVADO QUE LOS NIVELES DE EXPRESION DE LPA1 AUMENTAN EN MOTONEURONAS EN UN MODELO MURINO DE ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA (ELA) ANTES DE QUE OCURRA LA DEGENERACION DE LAS MOTONEURONAS,ES PUES EL OBJETIVO PRIMORDIAL DE ESTE PROYECTO ESTUDIAR LA IMPLICACION DE LA VIA DE SEÑALIZACION LPA/LPA1 EN FENOMENOS DE PLASTICIDAD SINAPTICA Y EN LA DEGENERACION DE LAS MOTONEURONAS EN UN MODELO DE ELA (RATONES TRANSGENICOS SOD1G93A), ÁCIDO LISOFOSFATÍDICO\LPA1\PLASTICIDAD SINÁPTICA\EXCITABILIDAD NEURONAL\EXCITOTOXICIDAD\ELA\ROCK\CANALES TASK

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