Descripción del proyecto
LA SEÑALIZACION SINAPTONUCLEAR (SYNAPSE-TO-NUCLEUS SIGNALING) PERMITE TRANSFORMAR SEÑALES DE LAS SINAPSIS EN PROGRAMAS GENICOS QUE MEDIAN COGNICION, MEMORIA Y EMOCIONES, ESTA VIA DE SEÑALIZACION IMPLICA LA TRASLOCACION DE FACTORES SINAPTONUCLEARES LOCALIZADOS EN LA SINAPSIS AL NUCLEO PROMOVIENDO LA TRANSCRIPCION DE GENES IMPLICADOS EN NEUROPLASTICIDAD, ACTUANDO COMO MENSAJEROS CELULARES, ESTOS FACTORES SINAPTONUCLEARES DESEMPEÑAN FUNCIONES ESENCIALES EN LA POTENCIACION Y REMODELACION DE LAS SINAPSIS, PROCESOS CELULARES CONSIDERADOS ESENCIALES PARA LA MEMORIA, POR ELLO, EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA SEÑALIZACION SINAPTONUCLEAR ES FUNDAMENTAL PARA ELUCIDAR LAS BASES PATOLOGICAS DE CIERTOS DESORDENES MENTALES Y COGNITIVOS, TALES COMO LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, ASI, VARIOS DE ESTOS FACTORES SINAPTONUCLEARES ESTAN AFECTADOS EN ENFERMEDADES NEUROLOGICAS Y NEURODEGENERATIVAS, LO QUE SUGIERE QUE LA COMUNICACION SINAPSIS-NUCLEO ES ESENCIAL PARA LA PLASTICIDAD Y LA SUPERVIVENCIA NEURONAL, EN ESTE CONTEXTO, ESTUDIOS RECIENTES DE NUESTRO LABORATORIO HAN DEMOSTRADO QUE LA DISFUNCION DEL FACTOR SINAPTONUCLEAR CREB-REGULATED TRANSCRIPTION COACTIVATOR-1 (CRTC1) ESTA ASOCIADA A ALTERACIONES SINAPTICAS Y DEFICITS DE MEMORIA EN ETAPAS PATOLOGICAS TEMPRANAS EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE CRTC1 DESEMPEÑA UNA DOBLE FUNCION DURANTE LA PLASTICIDAD SINAPTICA: 1) INTERACCIONA Y REGULA PROTEINAS SINAPTICAS LOCALMENTE EN LA SINAPSIS (INTERACTOMA DE CRTC1), Y 2) MODULA PROGRAMAS GENETICOS EN EL NUCLEO Y EN LAS SINAPSIS (REGULOMA DE CRTC1), EN ESTE PROYECTO, APLICAREMOS TECNICAS PROTEOMICAS Y GENOMICAS PARA IDENTIFICAR EL INTERACTOMA Y EL TRANSCRIPTOMA SINAPTICOS DE CRTC1 EN EL HIPOCAMPO DE RATONES CONTROL Y TRANSGENICOS APP/TAU, E INICIAREMOS EL ESTUDIO DEL PAPEL DEL INTERACTOMA Y TRANSCRIPTOMA SINAPTICOS DE CRTC1 EN LA PATOLOGIA, LA ACTIVIDAD HIPOCAMPAL Y LA PERDIDA DE MEMORIA EN RATONES TRANSGENICOS APP/TAU,LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DE ESTE PROYECTO SON: (1) IDENTIFICAR EL INTERACTOMA Y TRANSCRIPTOMA SINAPTICOS DE CRTC1 EN EL CEREBRO ADULTO, (2) EXAMINAR EL INTERACTOMA Y TRANSCRIPTOMA SINAPTICOS DE CRTC1 EN EL CEREBRO DE RATONES TRANSGENICOS APP/TAU, Y 3) INVESTIGAR EL PAPEL DEL INTERACTOMA Y TRANSCRIPTOMA SINAPTICOS DE CRTC1 EN LA PATOLOGIA, LA ACTIVIDAD NEURONAL Y LA PERDIDA DE MEMORIA EN RATONES TRANSGENICOS APP/TAU,EL PROYECTO DE INVESTIGACION QUE PROPONEMOS PROPORCIONARA UN MAYOR CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN LA SINAPSIS Y LA MEMORIA EN CONDICIONES FISIOLOGICAS Y PATOLOGICAS, LO CUAL ES CRUCIAL PARA DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA LOS TRASTORNOS DE LA MEMORIA, ENFERMEDAD DE ALZHEIMER\NEURODEGENERACION\MEMORIA\PLASTICIDAD SINAPTICA\EXPRESION GENICA