Descripción del proyecto
LA COMUNICACION SINAPTICA ES UN PROCESO DINAMICO CLAVE EN LA REGULACION DE LA EXCITABILIDAD NEURONAL Y EL PROCESAMIENTO DE LA INFORMACION EN EL SISTEMA NERVIOSO, LA EFICACIA SINAPTICA, REGULADA POR MECANISMOS PRESINAPTICOS Y POSTSINAPTICOS, DETERMINA LA MODULACION DE LOS CIRCUITOS NEURONALES, ASI, LA PLASTICIDAD DEPENDIENTE DE ACTIVIDAD DE LAS REDES NEURONALES HACE REFERENCIA A LOS CAMBIOS ADAPTATIVOS EN SUS PROPIEDADES EN RESPUESTA A ESTIMULOS EXTERNOS E INTERNOS Y SON RELEVANTES EN FENOMENOS DE MEMORIA Y APRENDIZAJE, ALTERACIONES EN LA FUNCION Y PLASTICIDAD SINAPTICA SON LA BASE DE DIVERSAS CONDICIONES PSIQUIATRICAS Y DEL DETERIORO COGNITIVO QUE ACONTECE EN DIVERSAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, EN ESTE CONTEXTO, LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN DINAMICA SINAPTICA ESTAN SIENDO OBJETO DE UNA INTENSA INVESTIGACION, LA CHAPERONA P11, TAMBIEN LLAMADA S100A10 O CADENA LIGERA DE LA ANEXINA II, ES UNA PROTEINA ADAPTADORA QUE REGULA LA EXPRESION EN MEMBRANA DE DIVERSOS RECEPTORES Y CANALES IONICOS, P11 TIENE UNA AMPLIA EXPRESION EN EL SNC, INCLUYENDO ESTRUCTURAS COMO EL CEREBELO, TALAMO, HIPOTALAMO, HIPOCAMPO, AMIGDALA, CORTEZA CEREBRAL, BULBO RAQUIDEO Y MEDULA ESPINAL, SE HA DEMOSTRADO UN PAPEL RELEVANTE DE P11 EN PROCESOS DE DEPRESION Y ACCION DE ANTIDEPRESIVOS POR UN MECANISMO QUE REGULA LA EXPRESION EN MEMBRANA DE RECEPTORES SEROTONINERGICOS, RECIENTEMENTE, HEMOS DEMOSTRADO QUE P11 ES CLAVE PARA LA REGULACION DE LA EXCITABILIDAD INTRINSECA DE LAS MOTONEURONAS, ADEMAS, P11 INTERACCIONA CON LA MAQUINARIA DE EXOCITOSIS EN CELULAS ADRENERGICAS CROMOAFINES, A PESAR DE ESTAS EVIDENCIAS, AUN NO SE HA ESTUDIADO EL PAPEL DE ESTA PROTEINA EN NEUROTRANSMISION Y PLASTICIDAD SINAPTICA, HEMOS DEMOSTRADO UN AUMENTO DE LA EXPRESION DE P11 QUE ANTECEDE A LA PERDIDA DE COBERTURA SINAPTICA DE LAS MOTONEURONAS EN RESPUESTA A LA LESION DE SUS AXONES, NOS PLANTEAMOS PUES EL OBJETIVO GENERAL DE ESTUDIAR EL PAPEL DE P11 EN LA ESTABILIZACION ESTRUCTURAL DE LAS SINAPSIS, EN LA FUNCION SINAPTICA Y EN PLASTICIDAD SINAPTICA, YA QUE NO EXISTEN EN LA ACTUALIDAD HERRAMIENTAS FARMACOLOGICAS PARA REGULAR ESPECIFICAMENTE LA ACTIVIDAD DE P11, UTILIZAREMOS EN NUESTROS ESTUDIOS UN ARN INTERFERENTE DIRIGIDO ESPECIFICAMENTE CONTRA EL ARN MENSAJERO DE P11, MEDIANTE TECNICAS INMUNOHISTOQUIMICAS Y ELECTROFISIOLOGICAS DETERMINAREMOS EL PAPEL DE P11 EN ESTABILIDAD SINAPTICA EN CONDICIONES FISIOLOGICAS Y TRAS EL DAÑO TRAUMATICO DE UN NERVIO MOTOR UTILIZANDO COMO MODELO DE ESTUDIO LA MOTONEURONA, ADEMAS, DETERMINAREMOS LA IMPLICACION DE P11 EN EFICACIA SINAPTICA Y PLASTICIDAD SINAPTICA DEPENDIENTE DE ACTIVIDAD EN MOTONEURONAS Y EN LA SINAPSIS CA3-CA1 DEL HIPOCAMPO, ESTRUCTURA CLAVE EN LOS FENOMENOS DE APRENDIZAJE Y MEMORIA, POR ULTIMO ESTUDIAREMOS LA RELEVANCIA DE P11 EN FENOMENOS DE APRENDIZAJE Y MEMORIA ESPACIAL EN ANIMALES ADULTOS, LOS RESULTADOS ESPERADOS DEL PROYECTO IMPLICAN UN AVANCE EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS RELACIONADOS CON EL PROCESAMIENTO DE LA INFORMACION EN EL SISTEMA NERVIOSO EN CONDICIONES DE SALUD Y ENFERMEDAD, ADEMAS, IDENTIFICARA UNA POSIBLE DIANA TERAPEUTICA Y/O BIOMARCADOR PARA DIVERSAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS Y/O PSIQUIATRICAS QUE PRESENTAN COMO BASE PATOGENICA ALGUN TIPO DE SINAPTOPATIA O DISFUNCION SINAPTICA, EN RESULTADOS AUN NO PUBLICADOS, HEMOS OBSERVADO UNA ALTERACION DE P11 EN SANGRE DE PACIENTES DE DIVERSAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS QUE CURSAN CON ALTERACIONES SINAPTICAS, NEUROTRANSMISION\EFICACIA SINAPTICA\PLASTICIDAD SINAPTICA\DEPRESION A CORTO PLAZO\POTENCIACION A LARGO PLAZO\MOTONEURONAS\HIPOCAMPO\APRENDIZAJE Y MEMORIA\P11