Descripción del proyecto
LOS ASTROCITOS MODULAN LA NEUROTRANSMISION Y SON RESPONSABLES DE ALGUNOS DE LOS PROCESOS SUBYACENTES A LA FORMACION DE MEMORIA, LOS ASTROCITOS PUEDEN SER, POR LO TANTO, UN OBJETIVO TERAPEUTICO PARA TRATAR LOS DEFICITS EN LA PLASTICIDAD QUE OCURREN EN LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS COMO LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, SIN EMBARGO, MIENTRAS QUE EL CONCEPTO DE "PLASTICIDAD SINAPTICA" - ES DECIR, QUE LAS NEURONAS EXPERIMENTAN CAMBIOS MORFOLOGICOS Y FUNCIONALES EN RESPUESTA A LOS ESTIMULOS ¿ ESTA BIEN ACEPTADO, EL CONCEPTO DE "PLASTICIDAD ASTROCITARIA" ESTA AUN POCO DESARROLLADO, DEFINIMOS PLASTICIDAD ASTROCITARIA COMO LOS CAMBIOS, TANTO MORFOLOGICOS COMO FUNCIONALES, QUE AFECTAN A LA EFICIENCIA SINAPTICA, QUE EN ULTIMA INSTANCIA ESTA DETERMINADA POR LA CANTIDAD DE NEUROTRANSMISOR O LA ACTIVIDAD DE RECEPTORES POSTSINAPTICOS, AUNQUE NUMEROSOS ESTUDIOS IMPLICAN AL FACTOR DE TRANSCRIPCION CREB EN LA PLASTICIDAD SINAPTICA Y LA FORMACION DE LA MEMORIA, NO ESTA ESTABLECIDO QUE LOS FENOMENOS REGULADOS POR CREB PROCEDAN EXCLUSIVAMENTE DE LAS NEURONAS, NUESTRO OBJETIVO GENERAL ES ESTUDIAR LA PLASTICIDAD CEREBRAL DESDE EL PUNTO DE VISTA DEL ASTROCITO ANALIZANDO, DE MANERA COMPLETA Y SISTEMATICA, COMO UNA SEÑAL EXTRACELULAR CAUSA CAMBIOS TRANSITORIOS O DE LARGA DURACION EN ASTROCITOS QUE, A SU VEZ, AFECTAN A LA EFICIENCIA SINAPTICA, EN ESTE PROYECTO NOS CENTRAREMOS EN CREB, TANTO EN ASTROCITOS NORMALES COMO EN ASTROCITOS "REACTIVOS" EN EL CONTEXTO DE LA ACTIVACION INFLAMATORIA, EN EL OBJETIVO 1 DETERMINAREMOS EL PAPEL DEL CREB ASTROCITARIO MEDIANTE LA SOBREEXPRESSION EN ASTROCITOS DE FORMAS DE CREB DOMINANTES NEGATIVAS (A-CREB), O CONSTITUTIVAMENTE ACTIVAS (VP16-CREB), USAREMOS CULTIVOS DE ASTROCITOS, SECCIONES DE CEREBRO Y RATONES TRANSGENICOS GENERADOS EX PROFESO EN ESTE PROYECTO, COMO MARCADORES DE PLASTICIDAD ANALIZAREMOS TRANSPORTADORES DE GLUTAMATO EAAT1 Y EAAT2, LA EXCITABILIDAD DE CALCIO (MEDIDO POR TECNICAS DE IMAGENES), Y EL MODELO CELULAR DE MEMORIA LTP, EN EL OBJETIVO 2 EXAMINAREMOS PAPEL DEL CREB ASTROCITARIOS EN PARADIGMAS EXPERIMENTALES DE NEUROINFLAMACION, INCLUIDOS MODELOS CELULARES Y DE RATON DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, Y LA CRIOLESION, POR ULTIMO, EN EL OBJETIVO 3 INTENTAREMOS IDENTIFICAR POR ANALISIS MASIVOS GENES DEPENDIENTES DE CREB IMPLICADOS EN LA PLASTICIDAD ASTROCITARIA,