Innovating Works

SAF2013-42445-R

Financiado
NUEVAS APROXIMACIONES A LA PATOGENESIS DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER MENOS DEL 1,5 % DE LOS CASOS SON HEREDITARIOS (FAD), MIENTRAS QUE LAS CAUSAS DE LA APARICION TARDIA DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER ESPORADICA (SAD) SIGUEN SIENDO LARGAMENTE DESCONOCIDAS, VARIOS FACTORE... EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER MENOS DEL 1,5 % DE LOS CASOS SON HEREDITARIOS (FAD), MIENTRAS QUE LAS CAUSAS DE LA APARICION TARDIA DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER ESPORADICA (SAD) SIGUEN SIENDO LARGAMENTE DESCONOCIDAS, VARIOS FACTORES GENETICOS (IDENTIFICADAS EN GWAS) AUMENTAN EL RIESGO DE PADECER ESTA ENFERMEDAD, ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO EXPLORAR 2 NUEVAS HIPOTESIS CON RESPECTO PATOGENESIS DE AD Y POSIBLES ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS: 1 ) REELINA ES UNA PROTEINA EXTRACELULAR CRUCIAL PARA EL DESARROLLO DEL CEREBRO, QUE TAMBIEN SE EXPRESA EN EL CEREBRO ADULTO, TRABAJOS RECIENTES APOYAN LA RELACION ENTRE REELINA Y AD Y NOSOTROS HEMOS PLANTEADO LA HIPOTESIS QUE, AL REGULAR EL METABOLISMO DE Aß42 , LA FOSFORILACION DE TAU Y LA PLASTICIDAD SINAPTICA EN ADULTOS, LA VIA DE LA REELINA PUEDE SER UN IMPORTANTE REGULADOR DE LAS FUNCIONES CEREBRALES EN ADULTOS, CUYA DESREGULACION PUEDE ESTAR RELACIONADA CON LA PATOLOGIA DE AD, SUGIRIENDO QUE LA REELINA PUEDE SER PROTECTOR CONTRA LA AD, RECIENTEMENTE HEMOS PROBADO ESTA HIPOTESIS MEDIANTE LA SOBREEXPRESION DE REELINA (RATONES REELIN-OE CONDICIONALES) EN UN MODELO DE AD (J20), LOS RATONES REELINA-OE/J20 MOSTRARON DISMINUCION DE LA CARGA DE PLACAS Y EL RESCATE DE LOS DEFICITS SINAPTICOS Y COGNITIVOS, LO QUE SUGIERE QUE REELINA PROTEGE DE PATOLOGIA DE LA AD, ESTE PROYECTO E EXTIENDE ESTOS RESULTADOS MEDIANTE: A) COMPROBAR SI LA REELINA MEJORA LA AD EN RATONES, UNA VEZ QUE LA PATOLOGIA SE HA DESARROLLADO, Y EN RATONES QUE PRESENTAN PATOLOGIA DE LA AD RELACIONADA CON TAU (GSK3 -OE Y TAU- WLW RATONES); B ) DEMOSTRAR QUE UNA REGULACION A LA BAJA DE REELINA ESPECIFICAMENTE EN EL ADULTO (MEDIANTE RATONES CONDICIONALES FLREELIN KO / RATONES AD) ACELERA PATOLOGIA DE LA AD; C ) COMPRENDER LOS MECANISMOS FISIOLOGICOS Y MOLECULARES POR LOS CUALES LA REELINA AFECTA LA PATOLOGIA AD, INCLUYENDO LAS REDES GENETICAS Y MOLECULARES DEPENDIENTES DE REELINA, 2 ) ALGUNAS ENFERMEDADES HUMANAS, EN PARTICULAR EL CANCER, SON CAUSADAS POR MUTACIONES SOMATICAS QUE ALTERAN LA FUNCION DE POBLACIONES ESPECIFICAS DE CELULAS, POR MEDIO DE LA SECUENCIACION COMPLETA DEL EXOMA RECIENTEMENTE HEMOS COMPROBADO LA HIPOTESIS DE QUE VARIACIONES Y MUTACIONES SOMATICAS (REFERENCIADAS AQUI COMO SINGLE NUCLEOTIDE VARIATIONS-SNVS) ESTAN PRESENTES EN EL CEREBRO DE SAD, HEMOS ENCONTRADO UN NOTABLE NUMERO DE SNVS ESPECIFICOS DEL CEREBRO SAD, QUE NO SE DETECTARON EN LA SANGRE DE LOS MISMOS DONANTES, LOS LOCI CON SNVS ESPECIFICOS DE CEREBRO Y LOS SNVS RECURRENTES FUERON COMUNES A VARIOS PACIENTES Y NO SE ENCONTRARON EN LOS CEREBROS DE DONANTES CONTROL, ESTOS RESULTADOS REVELAN QUE LA SANGRE Y EL CEREBRO TIENEN DISTINTAS VARIACIONES GENOMICAS DE DNA Y SUGIEREN QUE LA REMODELACION SOMATICA DEL GENOMA DEL CEREBRO PUEDE CONTRIBUIR A LA PATOGENESIS DE LA SAD , EN LA PRESENTE PROPUESTA PRETENDEMOS COMPRENDER MAS PROFUNDAMENTE LA FIRMA DE MUTACIONES SOMATICAS EN CEREBROS SAD: A) DETERMINAR LA FIRMA GENETICAS SOMATICAS EN SAD , INCLUYENDO INFDELS Y VARIACIONES DEL NUMERO DE COPIAS (CNVS); B) INTEGRAR ESTOS DATOS EN VIAS MOLECULARES DEFINIDAS MEDIANTE BIOLOGIA DE SISTEMAS; Y C ) COMENZAR A COMPRENDER COMO LOS EVENTOS GENETICOS SOMATICOS ESPECIFICOS DE SAD PUEDEN CONTRIBUIR A LA PATOGENESIS DE LA ENFERMEDAD, CREEMOS QUE ESTE PROYECTO REVELARA NUEVA E IMPORTANTE INFORMACION MOLECULAR Y GENETICA PARA COMPRENDER LOS MECANISMOS QUE DESENCADENAN LA SAD Y PARA ABRIR NUEVAS VIAS TERAPEUTICAS, REELIN\ AMILOIDE\ SINAPTOPATÍAS\ MUTACIONES SOMÁTICAS ver más
01/01/2013
UB
496K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 496K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 328