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PID2020-116918RB-I00

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NUEVOS MECANISMOS DE INMUNOEVASION UTILIZADOS POR HERPESVIRUS

LAS INFECCIONES POR HERPESVIRUS REPRESENTAN UN PROBLEMA MUNDIAL DEBIDO A SU CONSTANTE AMENAZA PARA LA SALUD PUBLICA, UNA CARACTERISTICA NOTABLE DE LOS MIEMBROS DE ESTA FAMILIA VIRAL ES SU IMPRESIONANTE REPERTORIO DE ESTRATEGIAS DE... ver más

01/01/2020

303K€

Presupuesto del proyecto: 303K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Presupuesto del proyecto 303K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LAS INFECCIONES POR HERPESVIRUS REPRESENTAN UN PROBLEMA MUNDIAL DEBIDO A SU CONSTANTE AMENAZA PARA LA SALUD PUBLICA, UNA CARACTERISTICA NOTABLE DE LOS MIEMBROS DE ESTA FAMILIA VIRAL ES SU IMPRESIONANTE REPERTORIO DE ESTRATEGIAS DE INMUNOEVASION, COMPRENDER LOS TRUCOS QUE EMPLEAN ESTOS VIRUS PARA LIMITAR LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS NO SOLO ES CLAVE PARA COMPRENDER LA PATOGENESIS VIRAL, SINO QUE ADEMAS PUEDE SER DE GRAN UTILIDAD PARA DESARROLLAR NUEVAS TERAPIAS QUE MITIGUEN ENFERMEDADES HUMANAS, SIN EMBARGO, HASTA LA FECHA, UNA GRAN CANTIDAD DE LOS GENES DE LOS HERPESVIRUS PERMANECE SIN EXPLORAR, INDICANDO QUE EL CONOCIMIENTO DE LAS INMUNOEVASINAS ESTA AUN EN SU INFANCIA,EN ESTE CONTEXTO, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR NUEVAS INMUNOEVASINAS DE LOS HERPESVIRUS Y COMPRENDER LOS MECANISMOS QUE ESTAS UTILIZAN PARA, POR UNA PARTE, REMODELAR IMMUNORECEPTORES CLAVES DE LA SUPERFICIE DE LAS CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO (APCS) INFECTADAS, Y, POR OTRA PARTE, MERMAR LA ACTIVIDAD DE CELULAS EFECTORAS RELEVANTES EN LA RESOLUCION DE LA INFECCION DE UNA FORMA DIRECTA, PARA ELLO, PROPONEMOS TRES OBJETIVOS ESPECIFICOS, EN EL OBJETIVO 1, PLANEAMOS ESTUDIAR FUNCIONALMENTE A43, UN POTENTE DECOY RECEPTOR DE CD48 DEL CITOMEGALOVIRUS (CMV), EL CUAL ES CAPAZ DE INHIBIR LA SINAPSIS INMUNITARIA, ADEMAS, PROPONEMOS UTILIZAR LAS PROPIEDADES ESTRUCTURALES UNICAS DE ESTA PROTEINA VIRAL PARA CONSTRUIR VERSIONES SOLUBLES OPTIMIZADAS DEL RECEPTOR CD48 HUMANO, CON EL OBJETIVO DE QUE BLOQUEEN DE MANERA EFICIENTE LAS FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS EFECTORES, Y PROBAREMOS SU EFICIENCIA IN VITRO E IN VIVO UTILIZANDO UN MODELO DE RATON HUMANIZADO DE ARTRITIS REUMATOIDE, EN EL OBJETIVO 2, IDENTIFICAREMOS LOS GENES DE CMV RESPONSABLES DE LA FUERTE REDUCCION EN LA SUPERFICIE DE LA CELULA INFECTADA DE VARIOS MIEMBROS DE TRES FAMILIAS DE PROTEINAS: DE LOS RECEPTORES DE QUIMIOCINAS, DE LOS RECEPTORES DE CITOCINAS Y DE LAS PROTEINAS LY6, CARACTERIZAREMOS ESTOS GENES VIRALES Y EVALUAREMOS SU PAPEL EN LA INFECCION IN VIVO, FINALMENTE, EL OBJETIVO 3 SE CENTRA EN LA MANIPULACION DEL EJE PDL-1/PD-1 EJERCIDA POR HERPESVIRUS, DONDE EXPLORAREMOS LA EXISTENCIA DEL PRIMER HOMOLOGO VIRAL DE PD-L1 FUNCIONAL, Y EVALUAREMOS EL IMPACTO QUE TIENE EL INCREMENTO DE PD-L1 EN LA SUPERFICIE DE LAS APCS DURANTE LA INFECCION POR CMV EN LAS RESPUESTAS DE LAS CELULAS T,EN CONJUNTO, ESTOS ESTUDIOS DEBERIAN INCREMENTAR EL CONOCIMIENTO DE LAS INTERACCIONES DE LOS VIRUS CON SUS HUESPEDES Y CONTRIBUIR AL DESARROLLO DE NUEVAS HERRAMIENTAS TERAPEUTICAS QUE PERMITAN CONTROLAR RESPUESTAS ABERRANTES DE LOS LINFOCITOS EN ENFERMEDADES AUTOINMUNES HUMANAS, HERPESVIRUS\CITOMEGALOVIRUS\INMUNOEVASION VIRAL\MOLECULAS CO-SEÑALIZADORAS

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