MANIPULACION DE INMUNORECEPTORES DE LA SUPERFICIE CELULAR POR CITOMEGALOVIRUS
EL SISTEMA INMUNITARIO HA EVOLUCIONADO MECANISMOS DE DEFENSA ALTAMENTE COMPLEJOS CON OBJETO DE CONTROLAR EFICAZMENTE PATOGENOS MICROBIANOS, COMO PUEDEN SER LOS VIRUS, A SU VEZ, LOS VIRUS SE HAN VISTO OBLIGADOS A DESARROLLAR UNA GR...
EL SISTEMA INMUNITARIO HA EVOLUCIONADO MECANISMOS DE DEFENSA ALTAMENTE COMPLEJOS CON OBJETO DE CONTROLAR EFICAZMENTE PATOGENOS MICROBIANOS, COMO PUEDEN SER LOS VIRUS, A SU VEZ, LOS VIRUS SE HAN VISTO OBLIGADOS A DESARROLLAR UNA GRAN VARIEDAD DE TACTICAS PARA CONTRARRESTAR LA VIGILANCIA INMUNE DE SUS HUESPEDES Y ASI LOGRAR INFECTAR EFICIENTEMENTE, DISEMINARSE Y PERSISTIR EN ELLOS, EL CITOMEGALOVIRUS HUMANO (HCMV), UN PATOGENO ALTAMENTE PREVALENTE Y DE GRAN RELEVANCIA CLINICA, SE HA CONVERTIDO EN UN PARADIGMA DE INMUNOEVASION VIRAL DEBIDO A SUS NUMEROSAS Y SOFISTICADAS ESTRATEGIAS INMUNOMODULADORAS, ELLO ES DEBIDO EN GRAN MEDIDA A QUE LOS CITOMEGALOVIRUS (CMV), COMO OCURRE CON OTROS VIRUS DE ADN DE GRAN TAMAÑO, PUEDEN DEDICAR UNA PARTE SUBSTANCIAL DE SUS GENOMAS A CODIFICAR MOLECULAS CAPACES DE INTERFERIR CON LOS MECANISMOS DE DEFENSA ANTIVIRAL, SIN EMBARGO, AUN A FECHA DE HOY, UN GRAN NUMERO DE LAS INMUNOEVASINAS EXPRESADAS POR CMV PERMANECEN SIN IDENTIFICAR Y SUS MECANISMOS DE ACCION POR DILUCIDAR, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES LA IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION FUNCIONAL DE PROTEINAS VIRALES RESPONSABLES DE INTERFERIR CON MOLECULAS EXPRESADAS EN LA SUPERFICIE DE CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO Y CELULAS EFECTORAS DURANTE LA INFECCION POR CMV, PARA ELLO PROPONEMOS TRES OBJETIVOS ESPECIFICOS, EL OBJETIVO 1 ESTA CENTRADO EN LA CARACTERIZACION DE HOMOLOGOS DEL RECEPTOR INMUNITARIO CD48 CODIFICADOS POR CMVS, DEFINIREMOS SU POTENCIAL PARA DESARMAR VIAS INMUNITARIAS Y EXPLORAREMOS SI LA INFORMACION EXTRAIDA DE ESTAS MOLECULAS VIRALES PUEDE SER UTILIZADA PARA CREAR VERSIONES OPTIMIZADAS DE PROTEINAS CELULARES CON POTENCIAL TERAPEUTICO, ADEMAS, EVALUAREMOS SI EL USO DE HOMOLOGOS DE CD48 ES UNA ESTRATEGIA INMUNOMODULADORA EMPLEADA TAMBIEN POR OTROS VIRUS, COMO LOS ADENOVIRUS HUMANOS, EN EL OBJETIVO 2 PLANEAMOS INVESTIGAR LA INTERFERENCIA DEL HCMV CON LA EXPRESION EN LA SUPERFICIE DE LA CELULA INFECTADA DE UN NUMERO DE INMUNORECEPTORES IMPLICADOS EN RESPUESTAS CITOTOXICAS ANTIVIRALES CLAVES DURANTE LA INFECCION, DISECCIONANDO Y DELINEANDO FUNCIONALMENTE LOS PRODUCTOS GENICOS VIRALES IMPLICADOS EN ESTOS PROCESOS, FINALMENTE, EL OBJETIVO 3 PROPONE DESVELAR LAS DIANAS CELULARES Y LOS MECANISMOS POR LOS CUALES DOS INMUNOEVASINAS MULTIFUNCIONALES DEL CMV MURINO (M138 Y M154) ACTUAN SOBRE DIFERENTES ELEMENTOS DEL SISTEMA INMUNITARIO, CARACTERIZAR EN PROFUNDIDAD COMO LOS VIRUS INTERACTUAN CON LOS MECANISMOS DE DEFENSA DEL HUESPED ES FUNDAMENTAL PARA ENTENDER LA PATOGENESIS VIRAL Y PUEDE AYUDAR EN EL DISEÑO DE ESTRATEGIAS ANTIVIRALES MAS EFICIENTES, ASI COMO ENFOQUES ALTERNATIVOS PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS HERRAMIENTAS TERAPEUTICAS INMUNOMODULADORES, CITOMEGALOVIRUS\INMUNOEVASIÓN\APC\MOLÉCULAS CO-SEÑALIZADORAS\RECEPTORES SLAMver más
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