Descripción del proyecto
LAS CDK QUINASAS EJERCEN MAYORITARIAMENTE EL CONTROL DEL CICLO CELULAR EN EUCARIOTAS, CDC28 ES LA PRINCIPAL CDK QUINASA QUE CONTROLA EL CICLO EN LA LEVADURA SACCHAROMYCES CEREVISIAE, POR OTRA PARTE, AUNQUE EXISTEN INDICIOS QUE LA CDK QUINASA PHO85 PUEDE REGULAR ALGUNOS PUNTOS DEL CICLO CELULAR, LO CIERTO ES QUE HASTA EL MOMENTO SOLO HAN SIDO DESCRITAS DOS DIANAS IN VIVO DE DICHA QUINASA RELACIONADAS CON DICHO CONTROL Y SE DESCONOCE CON PROFUNDIDAD CUAL ES EL PAPEL FISIOLOGICO DE PHO85 EN LAS DIVERSAS FASES DEL CICLO, ES INTERESANTE HACER NOTAR QUE LA MAYORIA DE LOS SUSTRATOS DE PHO85 QUE TIENEN UNA RELACION EN LA PROGRESION DE G1 SON, A SU VEZ, SUSTRATOS DE CDC28, TENIENDO EN CUENTA QUE CDC28 JUEGA UN PAPEL ESENCIAL EN LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR Y QUE PHO85 SOLO ES REQUERIDO PARA LA VIABILIDAD EN MUTANTES CON BAJA ACTIVIDAD CDC28, LA CUESTION QUE EMERGE ES: ¿POR QUE LAS CELULAS NECESITAN PHO85, SI CDC28 POR SI SOLA ES CAPAZ DE EJECUTAR LAS FUNCIONES ESENCIALES DEL CICLO CELULAR? LA HIPOTESIS EN QUE SE SUSTENTA ESTE PROYECTO ES QUE EN AQUELLAS SITUACIONES EN LAS QUE SE DEBE REDUCIR LA ACTIVIDAD CDC28 PARA DETENER EL CICLO CELULAR, POSTERIORMENTE, ES NECESARIA LA ACTIVIDAD PHO85 PARA REANUDARLO, POR LO TANTO PHO85 REGULARIA LAS MISMAS PROTEINAS EN EL MISMO SENTIDO QUE LO HACE LA FOSFORILACION DE CDC28, PERO EN CONDICIONES DIFERENTES, SON VARIOS LOS RESULTADOS PRELIMINARES DE NUESTRO GRUPO QUE SUSTENTAN LA HIPOTESIS MENCIONADA Y QUE SUGIEREN NUEVAS FUNCIONES DE PHO85 EN EL CONTROL DEL CICLO CELULAR DE S, CEREVISIAE, EL PRESENTE PROYECTO PRETENDE, POR TANTO, PROFUNDIZAR EN LAS FUNCIONES QUE LA CDK-QUINASA PHO85 DESEMPEÑA EN LA REGULACION DEL CICLO CELULAR DE S, CEREVISIAE Y PARA ELLO SE PROPONEN LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:1, CARACTERIZAR EL MECANISMO POR EL QUE PHO85 PERMITE EL ARRANQUE DEL CICLO CELULAR DESPUES DE UNA PARADA DE G1,2, CARACTERIZAR LOS MECANISMOS DE CONTROL DE LA FASE S ESPECIFICOS DE PHO85,3, DESCUBRIR LOS PROCESOS DE UBIQUITINACION INVOLUCRADOS EN LA DESTRUCCION DE LAS CICLINAS ASOCIADAS A PHO85,4, ENCONTRAR NUEVAS DIANAS Y NUEVAS SITUACIONES FISIOLOGICAS EN LAS QUE EL CONTROL DEL CICLO POR PARTE DE PHO85 SEA RELEVANTE, CICLO CELULAR\CDK\PHO85\CICLINAS\CEREVISIAE