Fecha
Fin: 01/01/2021.
Objetivos
Objetivos del proyecto
LA PROLIFERACION CELULAR DEPENDE EN GRAN MEDIDA DE LA REGULACION IMPUESTA POR LOS COMPLEJOS DE PROTEINAS CDK/CICLINAS. DICHOS COMPLEJOS REGULAN MUCHOS DE LOS REQUERIMIENTOS CELULARES NECESARIOS PARA UNA CORRECTA MULTIPLICACION CELULAR Y ENTRE ELLOS EL PERFECTO AJUSTE ENTRE PROLIFERACION Y METABOLISMO. NUESTRO GRUPO DEMOSTRO EN LA PASADA DECADA QUE LAS CICLINAS ATIPICAS (UNA SUBFAMILIA DEL GRUPO DE LAS CICLINAS) PUEDEN REGULAR ENTRE OTROS PROCESOS...
LA PROLIFERACION CELULAR DEPENDE EN GRAN MEDIDA DE LA REGULACION IMPUESTA POR LOS COMPLEJOS DE PROTEINAS CDK/CICLINAS. DICHOS COMPLEJOS REGULAN MUCHOS DE LOS REQUERIMIENTOS CELULARES NECESARIOS PARA UNA CORRECTA MULTIPLICACION CELULAR Y ENTRE ELLOS EL PERFECTO AJUSTE ENTRE PROLIFERACION Y METABOLISMO. NUESTRO GRUPO DEMOSTRO EN LA PASADA DECADA QUE LAS CICLINAS ATIPICAS (UNA SUBFAMILIA DEL GRUPO DE LAS CICLINAS) PUEDEN REGULAR ENTRE OTROS PROCESOS LA COORDINACION DEL METABOLISMO DEL POLIFOSFATO Y LA SINTESIS DE NUCLEOTIDOS NECESARIA PARA LA REPLICACION DEL DNA DE LAS CELULAS DE LEVADURA. QUEDA POR VERIFICAR SI ESTE PROCESO SE ENCUENTRA CONSERVADO EN CELULAS DE MAMIFEROS.EL POLIFOSFATO (POLYP) ES UN BIOPOLIMERO DE FOSFATO INORGANICO, BASTANTE DESCONOCIDO, PRESENTE EN TODAS LAS CELULAS QUE VARIA EN LONGITUD DESDE UNOS POCOS HASTA VARIOS CIENTOS DE RESIDUOS. SU PAPEL EN LOS ORGANISMOS UNICELULARES HA SIDO AMPLIAMENTE DEMOSTRADO POR MUCHOS LABORATORIOS, PERO SU ESTUDIO EN MAMIFEROS SE HA VISTO FRENADO POR LA EXTREMA DIFICULTAD DE AISLAR LAS ENZIMAS RESPONSABLES DE SU SINTESIS Y DEGRADACION. ESTE VACIO DE CONOCIMIENTO BASICO HA PROVOCADO QUE LOS ESTUDIOS DE LA FUNCION DEL POLYP DE MAMIFEROS SEAN MERAMENTE DESCRIPTIVOS. SIN EMBARGO, EN NUESTRO ULTIMO PROYECTO, IDENTIFICAMOS A NUDT3: UNA ELEGANTE PROTEINA DE MAMIFEROS QUE REGULA SU ESPECIFICIDAD DE SUSTRATO EN FUNCION DEL CATION PRESENTE EN EL MEDIO Y, UNIDA A ZINC, ES CAPAZ DE CATABOLIZAR EL POLYP. TAMBIEN PUDIMOS LOCALIZAR AL POLYP DE MANERA MUY PRECISA EN CONDENSADOS NUCLEARES. POR ULTIMO, DEMOSTRAMOS QUE EN SITUACIONES DE ESTRES OXIDATIVO, SE LIBERA UNA GRAN CANTIDAD DE ZN, ACTIVANDOSE LA DEGRADACION DEL POLYP POR NUDT3, PROCESO QUE RESULTA ESENCIAL PARA LA SUPERVIVENCIA CELULAR AL DAÑO DEL DNA.ESTE NUEVO ESCENARIO, NOS PERMITE PRESENTAR UN PROYECTO DE INVESTIGACION BASADO EN LA HIPOTESIS DE QUE EL POLYP PODRIA SER UN FACTOR FUNDAMENTAL EN VARIOS PROCESOS NUCLEARES COMO SON LA SINTESIS Y LA REPARACION DEL DNA, EL PROCESAMIENTO DEL MRNA Y LA PROLIFERACION DE LAS CELULAS DE MAMIFERO. PARA ABORDAR ESTA HIPOTESIS PROPONEMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS:OBJETIVO 1: CARACTERIZAR LA REGULACION DEL POLYP DURANTE LOS PROCESOS DE PROLIFERACION CELULAR DE CELULAS DE MAMIFERO Y EN ESPECIAL EN CELULAS TUMORALES HUMANAS.OBJETIVO 2: DESCIFRAR LAS FUNCIONES FISIOLOGICAS DEL POLYP EN LOS CONDENSADOS NUCLEARES.OBJETIVO 3: PROFUNDIZAR EN LOS MECANISMOS DE ACCION Y EL PAPEL FISIOLOGICO DE NUDT3.OBJETIVO 4: DESCUBRIR NUEVAS ENZIMAS RESPONSABLES DEL METABOLISMO DEL POLYP EN CELULAS DE MAMIFERO. OLIFOSFATO\ORGANILLOS-SIN-MEMBRANA\CONDENSADOS NUCLEARES\SPECKLE\ESTRES OXIDATIVO\PROLIFERACION CELULAR\SPLICING\REPARACION DEL DNA
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Ambito
Nacional: Se buscaba un proyecto en colaboración individual de ambito nacional.
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