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BFU2012-30787

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ESTUDIO DE PROCESOS REVERSIBLES EN EL CONTROL DEL CICLO CELULAR: FOSFORILACION P...

ESTUDIO DE PROCESOS REVERSIBLES EN EL CONTROL DEL CICLO CELULAR: FOSFORILACION POR CDK EN MITOSIS Y UBIQUITINACION DE PCNA MECANISMOS DE REGULACION COMO LA FOSFORILACION O LA UBIQUITINACION DE PROTEINAS SON DOS DE LOS PROCESOS REVERSIBLES CLAVES EN LA REGULACION DEL CICLO CELULAR. ESTAS MODIFICACIONES POSTRADUCIONALES DEPENDEN DE LA ACTIVIDAD DE JUEGO... ver más

01/01/2012

USAL

197K€

Presupuesto del proyecto: 197K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1149

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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USAL

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1149

Presupuesto del proyecto 197K€

Descripción del proyecto MECANISMOS DE REGULACION COMO LA FOSFORILACION O LA UBIQUITINACION DE PROTEINAS SON DOS DE LOS PROCESOS REVERSIBLES CLAVES EN LA REGULACION DEL CICLO CELULAR. ESTAS MODIFICACIONES POSTRADUCIONALES DEPENDEN DE LA ACTIVIDAD DE JUEGOS DE ENZIMAS ESPECIFICAS CAPACES DE MODIFICAR PROTEINAS DIANAS AFECTANDO SU ACTIVIDAD, SU LOCALIZACION O SUS INTERACCIONES. LA MITOSIS ESTA REGULADA MEDIANTE LA FOSFORILACION REVERSIBLE DE SUSTRATOS CONCRETOS QUE PERMITEN LA COORDINACION EN EL TIEMPO Y EL ESPACIO DE PROCESOS COMO LA CONDENSACION Y SEGREGACION DE LOS CROMOSOMAS. LA QUINASA DEPENDIENTE DE CICLINA, CDK1, ES UNA QUINASA MITOTICA ESENCIAL. LA ENTRADA EN MITOSIS SE INDUCE POR UN INCREMENTO DE LA ACTIVIDAD DE CDK1. AL FINAL DE LA MITOSIS, CDK1 DEBE SER INACTIVADA Y SUS SUSTRATOS DEBEN SER DESFOSFORILADOS. EN BASE A ELLO, LAS PROTEIN FOSFATASAS JUEGAN UN PAPEL CLAVE AL FINAL DE LA MITOSIS. PERO ADEMAS, TAMBIEN DESEMPEÑAN FUNCIONES IMPORTANTES AL INICIO Y DURANTE TODA LA MITOSIS. EN LA LEVADURA S. CEREVISIAE, CDC14 ES LA FOSFATASA RESPONSABLE DE LA SALIDA DE MITOSIS AL REVERTIR LAS FOSFORILACIONES DEPENDIENTES DE CDK1. CDC14 ESTA EN TODOS LOS EUCARIOTAS; SIN EMBARGO, SUS FUNCIONES EN ORGANISMOS SUPERIORES SON AUN POCO CONOCIDAS. POR OTRO LADO, TAMPOCO SE CONOCE LA IDENTIDAD DE LAS FOSFATASAS RESPONSABLES DE REVERTIR LA ACCION DE CDK1 A LA SALIDA DE MITOSIS EN CELULAS DE MAMIFEROS. NUESTRO GRUPO ESTA INTERESADO EN CONOCER EL PAPEL QUE JUEGAN LAS FOSFATASAS CDC14 EN LA REGULACION DE LA ACTIVIDAD DE CDK1 Y EN EL CONTROL DE LA PROGRESION POR MITOSIS. NUESTRO TRABAJO SE CENTRA EN LA IDENTIFICACION DE SUSTRATOS DE CDC14 IN VIVO Y EN EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS DE REGULACION DE ESTAS FOSFATASAS EN CELULAS HUMANAS. UNO DE LOS OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO ES CONOCER LAS FUNCIONES DE LAS FOSFATASAS CDC14 HUMANAS Y CONTRIBUIR ASI AL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS DE PROLIFERACION CELULAR. OTRO DE LOS PROCESOS REVERSIBLES IMPORTANTES QUE OCURREN DURANTE EL CICLO CELULAR ES LA UBIQUITINACION DE PCNA, UN FACTOR PROCESIVO DE LA REPLICACION DEL GENOMA. ESTA MODIFICACION POSTRADUCIONAL ES LA BASE DE LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA TOLERANCIA AL DAÑO EN EL DNA Y PERMITE EL INTERCAMBIO DE DNA POLIMERASAS DURANTE LA REPLICACION EN LA FASE S. SE HA DEMOSTRADO QUE PCNA SE MONOUBIQUITINA POR LA ACCION DEL COMPLEJO UBIQUITIN LIGASA RAD6/RAD18 EN RESPUESTA A LESIONES QUE INTERFIEREN CON EL PASO DE LAS DNA POLIMERASAS REPLICATIVAS. EL PCNA MONOUBIQUITINADO (UBPCNA) TIENE UNA GRAN AFINIDAD POR DNA POLIMERASAS ALTERNATIVAS, DENOMINADAS TLS, QUE GRACIAS A SU INTERACCION CON UBPCNA FACILITAN LA SINTESIS DE DNA EN LAS ZONAS DAÑADAS. SI BIEN SE SABE CUANDO SE UBIQUITINA PCNA, SE CONOCE POCO ACERCA DEL MECANISMO DE DESUBIQUITINACION Y, CONSECUENTEMENTE, SE DESCONOCE SU SIGNIFICADO BIOLOGICO. NUESTRO GRUPO ESTA INTERESADO EN ENTENDER SI LA DESUBIQUITINACION DE PCNA ES EL PROCESO QUE LIMITA LA INTERACCION DE LAS POLIMERASAS DE TRANSLESION CON EL DNA DURANTE LA REPLICACION DEL GENOMA. ESTOS DOS OBJETIVOS, EL ANALISIS DE PROCESOS DE DESFOSFORILACION EN EL CONTROL DE LA MITOSIS Y DE LA DESUBIQUITINACION DE PCNA EN FASE S, SE ENMARCAN PERFECTAMENTE EN EL INTERES DE NUESTRO LABORATORIO EN EL ESTUDIO DE MECANISMOS QUE CONTROLAN EL CICLO CELULAR EN ORGANISMOS EUCARIOTAS

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