Descripción del proyecto
ESTA PLENAMENTE ADMITIDO POR LA COMUNIDAD CIENTIFICA QUE LA PIEZA CLAVE EN LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR DE LAS CELULAS EUCARIOTAS SON LOS COMPLEJOS ENTRE PROTEINAS EXPRESADAS CICLICAMENTE (CICLINAS) Y PROTEINAS QUINASAS DE LA FAMILIA CDK (QUINASAS DEPENDIENTES DE CICLINAS), SIN EMBARGO, NO SE ENTIENDE LA PRESENCIA DE UNA GRAN VARIEDAD DE CICLINAS Y DE CDKS DE FUNCION APARENTEMENTE REDUNDANTE EN LA FISIOLOGIA DE LAS CELULAS Y, DE HECHO, EN CELULAS DE MAMIFERO, LA ELIMINACION DE ALGUNAS DE ESTAS CDK NO PRODUCE NINGUN FENOTIPO EVIDENTE,DE MANERA SIMILAR, EN SACCHAROMYCES CEREVISIAE, HAY DOS FAMILIAS DE CICLINAS (FAMILIA DE LAS CLN Y DE LAS PCL) Y DOS CDKS (CDC28 Y PHO85) QUE GOBIERNAN EL PASO A TRAVES DE LA FASE G1, EN CONDICIONES NORMALES DE CRECIMIENTO EN EL LABORATORIO, PHO85 ES UNA CDK DISPENSABLE PARA LA VIABILIDAD CELULAR, LO QUE LLEVA AL MISMO INTERROGANTE SOBRE SU PAPEL EN LA FISIOLOGIA DE LA CELULA,EL PRESENTE PROYECTO PRETENDE ABORDAR LA CUESTION DE LA REDUNDANCIA FUNCIONAL DE LAS DISTINTAS CDKS DE G1 DE LAS CELULAS EUCARIOTAS, A TRAVES DEL MISMO, Y TOMANDO COMO MODELO S, CEREVISIAE, PRETENDEMOS DEMOSTRAR QUE LOS COMPLEJOS CICLINA/PHO85 TIENEN SUSTRATOS ESPECIFICOS QUE REGULAN FUNCIONES ESPECIFICAS DENTRO DE LA CELULA EUCARIOTA Y QUE SON REGULADOS DE DISTINTA MANERA A LOS DE LOS COMPLEJOS CICLINA/CDC28, ADEMAS QUEREMOS DESCUBRIR LA RELEVANCIA FISIOLOGICA DE LOS COMPLEJOS CICLINA/PHO85 EN CONDICIONES DIFERENTES A LAS DE LABORATORIO, LO QUE LOS CONVERTIRIA EN ESENCIALES EN EL MUNDO REAL, POR ULTIMO QUEREMOS DEMOSTRAR QUE ALGUNAS DE ESTAS FUNCIONES Y MECANISMOS REGULATORIOS SE ENCUENTRAN CONSERVADOS EN CELULAS HUMANAS, EN ESTE SENTIDO, CABE REMARCAR QUE EL PROYECTO DE SECUENCIACION DEL GENOMA HUMANO PUSO AL DESCUBIERTO UNA PLETORA DE NUEVAS CICLINAS, DISTINTAS DE LAS CLASICAS, LAS CUALES PRESENTAN CARACTERISTICAS ESTRUCTURALES MUY SIMILARES A LAS CICLINAS DEL TIPO PCL DE LA LEVADURA, PERO DE LAS QUE TODAVIA SE DESCONOCE SU FUNCION,SON VARIOS LOS RESULTADOS PRELIMINARES DE NUESTRO GRUPO QUE FUNDAMENTAN LA HIPOTESIS DE NUEVAS E IMPORTANTES FUNCIONES DE LAS CICLINAS TIPO PCL DURANTE LA FASE G1 DE MAMIFEROS Y LEVADURAS, PARA PROFUNDIZAR EN LAS FUNCIONES ESPECIFICAS DE LOS COMPLEJOS CDK CON LAS CICLINAS PCL SE PROPONEN LOS SIGUIENTES OBJETIVOS GENERALES:- CARACTERIZACION DE SUSTRATOS ESPECIFICOS DE COMPLEJOS PCL/PHO85- IDENTIFICACION DE MECANISMOS ESPECIFICOS DE REGULACION DE LOS COMPLEJOS PCL/PHO85,- ESTUDIO DE LA CONSERVACION DE ESTOS SUSTRATOS Y MECANISMOS EN CICLINAS HUMANAS DEL TIPO PCL, PHO85\ CICLO CELULAR\ CICLINAS PCL\ S. CEREVISIAE\ CDKS HUMANAS\ CICLINA I\ CNTD2\ CHFR\ RNF8\ POLIFOSFATO.