Descripción del proyecto
EL CONTROL DEL CICLO MITOTICO ES ESENCIAL DURANTE LA PROLIFERACION CELULAR Y EL DESARROLLO EMBRIONARIO, Y SUS REGULADORES SON DIANAS PRINCIPALES DE LAS MUTACIONES QUE DAN LUGAR A CELULAS TUMORALES, DE AHI QUE CONOCER LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN LA DIVISION CELULAR SEA UN OBJETIVO BASICO DE LA BIOLOGIA MOLECULAR Y CELULAR ACTUAL, EN TRABAJOS PREVIOS, EMPLEANDO LA LEVADURA DE FISION S, POMBE COMO MODELO, NUESTRO GRUPO HA IDENTIFICADO NUEVOS GENES Y MECANISMOS ESENCIALES PARA CONTROLAR LA DIVISION CELULAR MEDIANTE TECNICAS CONVENCIONALES DE GENETICA, BIOLOGIA MOLECULAR Y CELULAR, A LA VEZ QUE HA DESARROLLADO NUEVAS HERRAMIENTAS BIOINFORMATICAS PARA LA IDENTIFICACION Y ANALISIS DE GENES, ESTE PROYECTO DA CONTINUIDAD A NUESTRA TAREA BASICA DE IDENTIFICAR GENES Y MECANISMOS IMPLICADOS EN EL CONTROL DE LA DIVISION MEDIANTE DOS LINEAS DE ACTUACION COMPLEMENTARIAS, UNA (I) CON METODOLOGIA IN VIVO E IN VITRO, Y OTRA (II) CON UNA APROXIMACION IN SILICO,I) EN LOS ULTIMOS AÑOS, NUESTRO GRUPO SE HA CENTRADO EN LOS MECANISMOS QUE REGULAN LOS PASOS FINALES DE LA DIVISION CELULAR, EN CONOCER COMO EL CENTRO QUE ORGANIZA EL HUSO MITOTICO (SPB EN LEVADURAS, CENTROSOMA EN EUCARIONTES SUPERIORES) COORDINA LA CITOKINESIS Y LA DINAMICA DE LOS MICROTUBULOS DEL HUSO PARA CONCLUIR CON EXITO EL CICLO CELULAR, EN PARTICULAR, HEMOS ENCONTRADO QUE LA CITOKINESIS Y EL SPB ESTAN INTERCONECTADOS A TRAVES DE RHO1 (RHOA EN EUCARIONTES SUPERIORES), UNA GTPASA UNIVERSAL QUE CONTROLA CRECIMIENTO Y DIVISION, DESCIFRAR LOS MECANISMOS POR LOS QUE LA GPTASA RHO1 Y SU REGULADOR POSITIVO ETD1 ACTIVAN A OTRA GTPASA DEL SPB (SPG1) DURANTE LA CITOKINESIS ES UNO DE LOS OBJETIVOS QUE ESPERAMOS RESOLVER, A LA VEZ QUE REALIZA LA CITOKINESIS, LA CELULA DESMONTA LOS MICROTUBULOS DEL HUSO PARA SALIR DE MITOSIS, EN NUESTRO GRUPO DESVELAMOS QUE ESTA ACTIVIDAD REQUIERE UN DOMINIO DE MEMBRANA NUCLEAR QUE TRANSPORTA FACTORES DE DESENSAMBLAJE COMO LA PROTEINA CDC48, UNA AAA-ATPASA QUE TAMBIEN ES ESENCIAL PARA DESMONTAR EL HUSO MITOTICO EN CELULAS HUMANAS, POR LO TANTO, CONOCER COMO LA MAQUINARIA DE TRANSPORTE REGULA LA DINAMICA DEL HUSO MITOTICO SERA OTRO DE LOS PRINCIPALES RETOS DEL PROYECTO, TANTO DEFECTOS EN EL DESEMSAMBLAJE DEL HUSO COMO EN SU COORDINACION CON LA CITOKINESIS DAN LUGAR A CELULAS MULTINUCLEADAS, UN FENOTIPO RELEVANTE EN LA SUPERVIVENCIA DE LA CELULA Y EN PROCESOS DE TUMOROGENESIS, II) S, POMBE ES UNO DE LOS MODELOS BIOLOGICOS MAS UTILES PARA ABORDAR PROBLEMAS DE BIOLOGIA MOLECULAR Y CELULAR, NO EN VANO FUE DE LOS PRIMEROS ORGANISMOS CUYO GENOMA FUE ENTERAMENTE SECUENCIADO, AUN EN LA ERA POSTGENOMICA, EL ANALISIS IN SILICO NO HA CONSEGUIDO IDENTIFICAR TODOS LOS POSIBLES ELEMENTOS CODIFICADORES Y REGULATORIOS PRESENTES EN UN GENOMA, SE REQUIREN, POR TANTO, NUEVAS HERRAMIENTAS PARA IDENTIFICAR ESTOS ELEMENTOS Y DESCIFRAR SU ORIGEN Y SU FUNCION, BASADO EN UN ALGORITMO QUE DESARROLLAMOS PARA BUSCAR SECUENCIAS ANCESTRALES, HEMOS GENERADO UN NUEVO MOTOR DE BUSQUEDA QUE APLICAREMOS AL GENOMA COMPLETO DE S, POMBE PARA IDENTIFICAR NUEVOS GENES, Y ANALIZAR AQUELLOS QUE PUEDAN ESTAR IMPLICADOS EN EL CONTROL DE LA DIVISION, TRAS SU APLICACION AL ANALISIS DEL GENOMA DE S, POMBE, VALIDAREMOS LA EFICACIA Y UTILIDAD DE ESTA NUEVA HERRAMIENTA BIOINFORMATICA CON LA BUSQUEDA DE NUEVOS GENES EN EL NEMATODO C, ELEGANS, COMO MODELO DE EUCARIONTE SUPERIOR, Y PREAMBULO PARA SU EVENTUAL APLICACION AL GENOMA HUMANO MITOSIS\ CITOKINESIS\ LEVADURA DE FISION\ SPB/CENTROSOMA\ HUSO MITOTICO\ GTPASAS\ IMPORTINAS\ ANABLAST\ BIOINFORMATICA\ C.ELEGANS.