LA DIVISION CELULAR REQUIERE DE LA SUCESION DE UNA SERIE DE EVENTOS IRREVERSIBLES QUE CULMINA CON LA SEGREGACION DE CADA JUEGO DE CROMOSOMAS EN DOS CELULAS HIJAS INDEPENDIENTES. EL EXITO DE ESTE PROCESO REQUIERE DE UNA ESTRECHA CO...
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Descripción del proyecto
LA DIVISION CELULAR REQUIERE DE LA SUCESION DE UNA SERIE DE EVENTOS IRREVERSIBLES QUE CULMINA CON LA SEGREGACION DE CADA JUEGO DE CROMOSOMAS EN DOS CELULAS HIJAS INDEPENDIENTES. EL EXITO DE ESTE PROCESO REQUIERE DE UNA ESTRECHA COORDINACION DE MITOSIS Y CITOCINESIS. ESTA COORDINACION SE BASA EN LA EXISTENCIA DE VIAS DE SEÑALIZACION DE TIPO CHECKPOINT, QUE INHIBEN EL INICIO DE UN EVENTO A MENOS QUE EL ANTERIOR SE HAYA REALIZADO DE MANERA CORRECTA. ESTE PROYECTO TRATA DE DESENTRAÑAR LAS RUTAS DE COORDINACION ENTRE MITOTIS Y CITOCINESIS, UTILIZANDO COMO ORGANISMO MODELO LA LEVADURA DE FISION SCHIZOSACCHAROMYCES POMBE, Y EL EFECTO DE LAS MISMAS SOBRE LA REORGANIZACION DEL CITOESQUELETO DE MICROTUBULOS, PARA EL ENSAMBLAJE DEL HUSO MITOTICO Y DEL CITOESQUELETO DE SEPTINAS, IMPLICADAS EN ETAPAS TARDIAS DE LA DIVISION CELULAR. PARA ELLO, EL PROYECTO ESTA ESTRUCTURADO EN TORNO A CUATRO EJES:1. CONTROL DE LA KINASA DE LA FAMILIA POLO, PLO1. ESTA KINASA ESTA IMPLICADA EN PROCESOS DE PROLIFERACION CELULAR EN EUCARIOTAS. EN S. POMBE PARTICIPA TANTO EN EL ENSAMBLAJE DEL HUSO MITOTICO COMO EN EL INICIO DE LA CITOCINESIS. LA KINASA PPK21, ORTOLOGA DE LAS KINASAS DEPENDIENTES DE FOSFOINOSITOLES, TAMBIEN PARTICIPA EN LA DIVISION CELULAR EN S. POMBE, Y SU AUSENCIA PROVOCA FENOTIPOS PARECIDOS A LOS DE LA AUSENCIA DE PLO1. CON ESTE APARTADO, SE PRETENDE ENTENDER LA RELACION ENTRE PPK21 Y PLO1 EN LA DIVISION CELULAR. EL HECHO DE QUE PLO1 POSEA UN POSIBLE SITIO DE FOSFORILACION POR PPK21 NOS HACE PLANTEARNOS QUE PPK21 SEA UNA PROTEINA ACTIVADORA DE PLO1, UN FENOMENO QUE PUEDE ESTAR CONSERVADO A NIVEL EVOLUTIVO.2. PLO1 EN EL ENSAMBLAJE DEL HUSO MITOTICO. LA AUSENCIA DE PLO1 SUPONE LA INCAPACIDAD DE ENSAMBLAR UN HUSO MITOTICO BIPOLAR. DENTRO DE ESTE OBJETIVO, PROPONEMOS DESVELAR EL PAPEL DE PLO1 EN EL ENSAMBLAJE DEL HUSO, DISECCIONANDO SU RELACION CON MUTANTES AFECTADOS EN DIVERSOS ASPECTOS EN LA FORMACION DEL HUSO. ADEMAS, TRATAREMOS DE ENTENDER LA SUPRESION DEL FENOTIPO DE HUSOS MONOPOLARES DE LAS CELULAS MUTADAS EN LA KINESINA 5, CUT7 ANTE LA FALTA DE ACTIVIDAD DE PLO1. LA PRESENCIA DE DOS POSIBLES SITIOS DE FOSFORILACION DE PLO1 EN CUT7 SUGIERE UNA REGULACION DIRECTA DE LA KINASA SOBRE LA KINESINA.3. PAPEL DEL SAC (SPINDLE ASSEMBLY CHECKPOINT) Y DE LA RUTA CK1-DMA1 EN LA COORDINACION DE MITOSIS Y CITOCINESIS. ANTE PROBLEMAS EN LA MITOSIS, LA CITOCINESIS ES RETRASADA PARA EVITAR LA FORMACION DE CELULAS ANEUPLOIDES. AL MENOS DOS RUTAS COLABORAN EN ESTE PROCESO; LA RUTA SAC Y LA RUTA CK1-DMA1. SOBRE LA RUTA SAC, AUNQUE SE SABE QUE SU ACTIVACION SE DEBE A UNA INCORRECTA CAPTURA DE LOS CROMOSOMAS, SE DESCONOCE A QUE NIVEL ACTUA PARA RETRASAR LA CITOCINESIS. POR EL CONTRARIO, SE SABE QUE LA RUTA CK1-DMA1 ACTUA A NIVEL DE PLO1 PARA IMPEDIR LA ACTIVACION PREMATURA DE LA CITOCINESIS, PERO SE DESCONOCE QUE LA DESENCADENA. CON ESTE APARTADO, SE PRETENDE DESVELAR AMBAS INCOGNITAS.4. CONTROL DE LA REORGANIZACION DEL CITOESQUELETO DE SEPTINAS. LAS SEPTINAS SE ACUMULAN EN LA ZONA DE DIVISION DONDE LA PROTEINA ANILLINA LAS ORGANIZA COMO ANILLOS PARA PERMITIR LA SEPARACION CELULAR. SIN EMBARGO, SE DESCONOCE EL MECANISMO MOLECULAR DE SU RECLUTAMIENTO Y SU POSTERIOR DESORGANIZACION. CON ESTE APARTADO SE IDENTIFICARAN LAS VIAS QUE REGULAN AMBOS PROCESOS.EN DEFINITIVA, ESTE PROYECTO PERMITIRA AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LA COORDINACION DE LOS PROCESOS ESENCIALES PARA LA DIVISION CELULAR, CUYA DESREGULACION PUEDE GENERAR ENFERMEDADES COMO EL CANCER. ITOSIS\KINASAS SEPTINAS\CICLO CELULAR\CITOESQUELETO\CITOCINESIS
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