Descripción del proyecto
LAS CELULAS EUCARIONTES SE DIVIDEN CONFORME A UN CICLO DONDE PRIMERO DE DUPLICA LA INFORMACION GENETICA (FASE S), Y POSTERIORMENTE SE SEGREGA DURANTE LA MITOSIS (FASE M), ESTE CICLO DEL MATERIAL GENETICO ESTA COORDINADO CON EL CRECIMIENTO CELULAR Y LA POSTERIOR CITOCINESIS, QUE GENERA DOS CELULAS HIJAS INDEPENDIENTES, EMPLEANDO LA LEVADURA DE FISION S, POMBE COMO MODELO, NUESTRO GRUPO SE CENTRA EN ANALIZAR LOS MECANISMOS QUE COORDINAN LOS DISTINTOS EVENTOS DEL CICLO CELULAR, EN PARTICULAR, 1) LOS QUE COORDINAN LA ENTRADA EN MITOSIS, Y 2) LOS QUE COORDINAN EL CRECIMIENTO Y LA CITOCINESIS, 1) RECIENTEMENTE HEMOS IDENTIFICADO QUE LA ENTRADA EN MITOSIS SE RETRASA CUANDO HAY DAÑOS EN LOS MICROTUBULOS INTERFASICOS, ESTABLECIENDO UN NUEVO CHECKPOINT QUE ESTA MEDIADO POR EL INHIBIDOR MITOTICO UNIVERSAL WEE1, LA REGULACION DE LA PROTEINA WEE1 RESPECTO A ESTA NUEVA VIA DE ALARMA, ESPECIALMENTE SU ESTABILIDAD DEPENDIENTE DE LA CHAPERONA HSP90, LAS QUINASAS QUE TRANSDUCEN ESTA SEÑAL, Y EL MECANISMO MOLECULAR QUE LO DISPARA, SON OBJETIVOS PRINCIPALES DE ESTE PROYECTO, 2) TAMBIEN HEMOS ESTABLECIDO QUE EL CRECIMIENTO DE LA CELULA ESTA COORDINADO CON LA CITOCINESIS MEDIANTE UNA REGULACION ANTAGONICA DE LA GTPASA UNIVERSAL RHO1, LA RUTA QUE INICIA LA DIVISION (SIN EN LEVADURAS DE FISION) ACTIVA RHO1 MEDIANTE LA PROTEINA ETD1, MIENTRAS QUE LA RUTA DE MORFOGENESIS (MOR) LA INHIBE A TRAVES DEL ACTIVADOR DE CRECIMIENTO POLAR PAB1 (SUBUNIDAD B DE LA FOSFATASA PP2A), NUESTRO OBJETIVO SE CENTRA EN CONOCER LOS MECANISMOS POR LOS QUE ETD1P Y PP2A-PAB1 REGULAN LA GTPASA RHO1,EN AMBOS CASOS, TANTO LA SENSIBILIZACION DE LINEAS TUMORALES A TRATAMIENTOS ANTI-TUBULINA, COMO EL DE LA REGULACION DE LA GTPASA RHO1 Y LA RUTA DE MORFOGENESIS DEPENDIENTE DEL ONCOGEN RAS1, ABREN POSIBILIDADES PARA EL ANALISIS DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS CONTRA EL CANCER, CICLO CELULAR\MITOSIS\CITOQUINESIS\GTPASAS\WEE1