Descripción del proyecto
LAS QUINASAS DEPENDIENTES DE CICLINAS (CYCLIN-DEPENDENT KINASES, CDKS) SON UNA FAMILIA DE PROTEINA-QUINASAS QUE JUEGAN UN PAPEL CLAVE EN LA REGULACION DEL CICLO DE DIVISION CELULAR EUCARIOTA, LA ACTIVIDAD DE LAS CDKS ES NORMALMENTE MODULADA POR LA ASOCIACION CON SUBUNIDADES REGULADORAS LLAMADAS CICLINAS, NUESTRO GRUPO HA IDENTIFICADO UNA NUEVA FAMILIA DE PROTEINAS DENOMINADAS RINGO QUE SE UNEN A CDK1 Y CDK2 Y LOS ACTIVAN, PERO NO TIENEN HOMOLOGIA A NIVEL DE LA SECUENCIA DE AMINOACIDOS CON LAS CICLINAS, LAS PROTEINAS RINGO JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN LA REGULACION DE LA PROGRESION G2/M DURANTE LA MADURACION MEIOTICA DE LOS OOCITOS DE XENOPUS, LOS ESTUDIOS BIOQUIMICOS INDICAN QUE LAS CDKS ACTIVADAS POR RINGO PUEDEN FOSFORILAR SUSTRATOS EN DIFERENTES SITIOS QUE LOS COMPLEJOS CDK-CICLINA, POR OTRA PARTE, LOS COMPLEJOS CDK-RINGO PUEDEN SER POTENCIALMENTE ACTIVOS EN CONDICIONES EN LAS QUE LAS CDKS UNIDAS A CICLINAS SE INHIBEN, LO QUE SUGIERE QUE PUEDEN DESEMPEÑAR FUNCIONES REGULADORAS ESPECIFICAS,EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES DILUCIDAR LAS FUNCIONES FISIOLOGICAS DE LAS PROTEINAS RINGO DE MAMIFEROS, CON ENFASIS EN SU PAPEL EN LA DIVISION CELULAR MEDIANTE LA REGULACION DE LA ACTIVIDAD DE CDKS, EN CONCRETO, QUEREMOS ACLARAR SI ESTOS ACTIVADORES ATIPICOS DE CDKS CONTROLAN LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR Y LA RESPUESTA AL DAÑO EN EL ADN, Y COMO FUNCIONAN, ASI COMO SU IMPORTANCIA PARA LA HOMEOSTASIS DE LOS TEJIDOS, ESTE PROYECTO PROPONE EL USO DE RATONES MODIFICADOS GENETICAMENTE PARA ESTUDIAR LA FUNCION DE RINGOA Y RINGOB EN EL DESARROLLO EMBRIONARIO Y LA HOMEOSTASIS DEL TEJIDO ADULTO, DADO QUE ESTAS PROTEINAS SE EXPRESAN A NIVELES ALTOS EN TESTICULO, SERA MUY INTERESANTE CARACTERIZAR SU PAPEL EN LA MEIOSIS, TAMBIEN VAMOS A INVESTIGAR LA POSIBLE CONTRIBUCION DE LAS PROTEINAS RINGO A LA TUMORIGENESIS, CENTRANDONOS EN EL CANCER DE MAMA, LOS ESTUDIOS IN VIVO UTILIZANDO MODELOS DE RATON SE COMPLEMENTARAN CON LA SOBREEXPRESION INDUCIBLE Y LA SUPRESION MEDIADA POR RNAI DE LAS PROTEINAS RINGO EN LINEAS CELULARES TUMORALES, TAMBIEN PLANEAMOS IDENTIFICAR NUEVOS SUSTRATOS DE CDK-RINGO Y UTILIZAR TANTO LINEAS CELULARES ESTABLECIDAS COMO CELULAS DERIVADAS DE LOS RATONES MODIFICADOS GENETICAMENTE PARA LLEVAR A CABO ESTUDIOS MECANISTICOS, NUESTROS ESTUDIOS EN CELULAS PRESTARAN ESPECIAL ATENCION A LA IMPLICACION DE LAS PROTEINAS RINGO EN LA RESPUESTA A LOS INSULTOS GENOTOXICOS,EN RESUMEN, ESTE PROYECTO SE DIFERENCIA DE OTROS TRABAJOS ANTERIORES EN QUE LOS ESTUDIOS MECANISTICOS SERAN DIRIGIDOS Y COMPLEMENTADOS POR EL USO DE MODELOS GENETICOS PARA DILUCIDAR FUNCIONES IN VIVO DE LAS PROTEINAS RINGO DE MAMIFEROS, CDK\ CICLO CELULAR\ REGULACIÓN CELULAR\ MODELOS DE RATÓN\ MEIOSIS\ ESPEMATOGÉNESIS\ CÁNCER\ DAÑO EN EL ADN\ ESTRÉS GENOTÓXICO