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PGC2018-098118-A-I00

Financiado

MECANISMOS MOLECULARES DE COORDINACION ENTRE LOS CROMOSOMAS, LA ENVOLTURA NUCLEA...

MECANISMOS MOLECULARES DE COORDINACION ENTRE LOS CROMOSOMAS, LA ENVOLTURA NUCLEAR Y LOS CENTROSOMAS QUE CONTROLAN LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR EN MITOSIS Y MEIOSIS LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR REQUIERE LA COORDINACION PRECISA ENTRE EVENTOS NUCLEARES Y CITOPLASMICOS, ESTO SE LOGRA EN PARTE POR LOS CENTROSOMAS, QUE SON EL PRINCIPAL CENTRO DE ORGANIZACION DE MICROTUBULOS EN LA CELULA Y FORMA... ver más

01/01/2018

UPO

127K€

Presupuesto del proyecto: 127K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD PABLO DE OLAVIDE, DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD PABLO DE OLAVIDE, DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3

Presupuesto del proyecto 127K€

Descripción del proyecto LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR REQUIERE LA COORDINACION PRECISA ENTRE EVENTOS NUCLEARES Y CITOPLASMICOS, ESTO SE LOGRA EN PARTE POR LOS CENTROSOMAS, QUE SON EL PRINCIPAL CENTRO DE ORGANIZACION DE MICROTUBULOS EN LA CELULA Y FORMAN EL HUSO, LOS CENTROSOMAS ESTAN UBICADOS EN EL CITOPLASMA CERCA DEL NUCLEO, QUE COMPARTIMENTA LOS CROMOSOMAS, POR ESTA RAZON, LA ENVOLTURA NUCLEAR (NUCLEAR ENVELOPE, NE) DEBE DESMONTARSE DURANTE CADA CICLO CELULAR PARA PERMITIR QUE LOS CROMOSOMAS ACCEDAN AL HUSO DE MICROTUBULOS, SU VEHICULO DE SEGREGACION, ESTE PROCESO CONTROLADO DE ROTURA DE LA NE SE DENOMINA NEBD (NUCLEAR ENVELOPE BREAKDOWN), SI BIEN SE SABE QUE EL NEBD REQUIERE DE LA ACTIVIDAD DE VARIAS QUINASAS, INCLUIDAS ENTRE OTRAS, LA QUINASA DEPENDIENTE DE CICLINA (CDK-1), LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN EL NEBD Y SU COORDINACION CON LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR SIGUEN SIENDO DESCONOCIDOS,DURANTE MI POSTDOC, HE CARACTERIZADO QUE LA PROXIMIDAD FISICA DE LOS CROMOSOMAS A LA ENVOLTURA NUCLEAR DURANTE LA PROFASE MITOTICA Y MEIOTICA ES NECESARIA PARA DESENCADENAR EL DESMONTAJE DE LA ENVOLTURA, LO QUE SUGIERE LA INTERESANTE POSIBILIDAD DE QUE LOS CROMOSOMAS INICIEN SU PROPIA LIBERACION DEL NUCLEO DURANTE EL CICLO CELULAR, LOS MECANISMOS QUE GOBIERNAN ESTA INESPERADA COORDINACION ENTRE LA ORGANIZACION DE LOS CROMOSOMAS DENTRO DEL NUCLEO, LA ENVOLTURA NUCLEAR Y LOS CENTROSOMAS SON COMPLETAMENTE DESCONOCIDOS, DATOS PRELIMINARES GENERADOS PARA ESTA PROPUESTA MUESTRAN QUE REGIONES ESPECIFICAS DE LOS CROMOSOMAS CREAN UN MICROAMBIENTE DE CDK-1 ENTORNO A LA ENVOLTURA QUE INDUCE SU DESENSAMBLAJE, MI HIPOTESIS ES QUE UNA VEZ QUE CONCLUYEN EVENTOS CROMOSOMICOS TAN IMPORTANTES COMO LA REPLICACION, REPARACION Y CONDENSACION DEL ADN, LOS CROMOSOMAS RECLUTAN VARIAS QUINASAS ENTORNO A LA NE PARA DESENCADENAR SU DESENSAMBLAJE; LA POSTERIOR FOSFORILACION DE NUCLEOPOROS Y PROTEINAS LAMINARES PODRIA SER UNA POSIBLE EXPLICACION MOLECULAR PARA EL NEBD, PARA PROBAR MI HIPOTESIS, UTILIZARE EL ORGANISMO MODELO S, POMBE, EN EL QUE LAS INTERACCIONES ENTRE LOS CROMOSOMAS Y LA NE ESTAN PRINCIPALMENTE MEDIADAS POR EL COMPLEJO LINC LINKER OF NUCLEOSKELETON AND CYTOSKELETON, EL CUAL, ESTANDO CONSERVADO, NOS AYUDARA A ENTENDER LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE CONTROLAN EL NEBD EN HUMANOS, EN ESTE CONTEXTO, HE OPTIMIZADO UN SISTEMA PARA DESCONECTAR LAS INTERACCIONES ENTRE CROMOSOMAS Y NE UTILIZANDO UNA MUTACION TERMOSENSIBLE EN EL COMPLEJO LINC QUE PRESERVA LA ESTABILIDAD TANTO DEL CENTROSOMA, LINC Y NE, AQUI, PROPONGO UTILIZAR MI EXPERIENCIA USANDO ESTE SISTEMA PARA LLEVAR A CABO ESTE PROYECTO, PARA LO CUAL, HE DISEÑADO TRES OBJETIVOS INDEPENDIENTES PERO INTERCONECTADOS ENTRE SI, LOS OBJETIVOS SON:1,CARACTERIZAR EL PAPEL DE CDK-1 Y DE PLK-1 EN EL CONTROL CROMOSOMICO DEL DESENSAMBLAJE DE LA ENVOLTURA NUCLEAR,2,IDENTIFICAR LAS MARCAS DEJADAS POR LOS CROMOSOMAS EN SU INTERACCION CON LA ENVOLTURA NUCLEAR QUE CONTROLAN SU DESMONTAJE,3,DETERMINAR QUE RUTAS DE REGULACION ESTAN GOBERNANDO LA ROTURA DE LA ENVOLTURA CONTROLADA POR LOS CROMOSOMAS,LOS RESULTADOS DE ESTE ESTUDIO ACLARARAN LOS PRINCIPIOS REGULADORES QUE RIGEN EL CONTROL CROMOSOMICO DEL NEBD, UN CONTROLADOR HASTA AHORA DESCONOCIDO DE LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR EN MITOSIS Y MEIOSIS, MI PROYECTO SERIA REALIZADO EN EL CABD, DONDE TENGO UNA POSICION COMO PRINCIPAL INVESTIGADOR RAMON Y CAJAL QUE ME DOTA DE LA AUTONOMIA Y ESPACIO NECESARIO PARA LLEVAR A CABO ESTA PROPUESTA, MEIOSIS\POMBE\LEVADURA\CROMOSOMAS\SPINDLE\TELÓMEROS

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