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SAF2013-42742-R

Financiado
NUEVAS ESTRATEGIAS PARA INHIBIR K-RAS ONCOGENICO Y ANALISIS DE LOS MECANISMOS IN...
NUEVAS ESTRATEGIAS PARA INHIBIR K-RAS ONCOGENICO Y ANALISIS DE LOS MECANISMOS INDUCTORES DE SENESCENCIA DESPUES DEL ESTRES REPLICATIVO EL OBJETIVO PRINCIPAL DE NUESTRO GRUPO ES EL ESTUDIO DE LA SEÑALIZACION CELULAR (INCLUYENDO LA SEÑALIZACION DE LOS “CHEKPOINTS” DE CICLO CELULAR) PARA LUEGO ANALIZAR SUS ALTERACIONES EN EL CANCER HUMANO Y, FINALMENTE, ESTABLECER... EL OBJETIVO PRINCIPAL DE NUESTRO GRUPO ES EL ESTUDIO DE LA SEÑALIZACION CELULAR (INCLUYENDO LA SEÑALIZACION DE LOS “CHEKPOINTS” DE CICLO CELULAR) PARA LUEGO ANALIZAR SUS ALTERACIONES EN EL CANCER HUMANO Y, FINALMENTE, ESTABLECER LAS BASES PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS, DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS HEMOS CENTRADO NUESTROS ESFUERZOS EN ANALIZAR LA MODULACION DE LA ACTIVIDAD ONCOGENICA DE K-RAS MEDIANTE FOSFORILACION O MEDIANTE LA INTERACCION CON PROTEINAS CHAPERONAS Y, EN ANALIZAR LA RESPUESTA CELULAR AL ESTRES REPLICATIVO, CREEMOS QUE AMBOS TEMAS SON DE GRAN INTERES EN EL CAMPO DE LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES DEL CANCER, Y POR LO TANTO EL ESTUDIO DE AMBOS NECESITA SER CONTINUADO, POR ESTA RAZON, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES DOBLE: A) DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS CONTRA EL ONCOGEN K-RAS Y, B) ANALIZAR LOS MECANISMOS INDUCTORES DE SENESCENCIA DESPUES DEL ESTRES REPLICATIVO PRODUCIDO POR DEPLECION DE DNTP,A) DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS CONTRA EL ONCOGEN K-RAS, DATOS DE LOS ULTIMOS AÑOS INDICAN QUE LA ACTIVIDAD DEL ONCOGEN K-RAS PODRIA MODULARSE IN VIVO, BASANDONOS EN DATOS NUESTROS QUE DEMUESTRAN QUE LA FOSFORILACION DEL ONCOGEN K -RAS EN SER181 AUMENTA SU SEÑALIZACION Y LA PROGRESION TUMORAL EN MODELOS DE RATONES, PROPONEMOS QUE LA FOSFORILACION DE K-RAS ES IMPORTANTE PARA LA PROGRESION DE TUMORES HUMANOS K-RAS DEPENDIENTES, ADEMAS, CONSIDERANDO NUESTROS DATOS Y LOS OBTENIDOS POR OTROS GRUPOS, PROPONEMOS QUE HAY NUEVOS SITIOS ALOSTERICOS EN LA REGION GLOBULAR DE K-RAS QUE PODRIAN SER UTILIZADOS COMO SITIOS DE UNION DE NUEVOS FARMACOS, ASI PUES, NUESTROS OBJETIVOS SON DETERMINAR: SI LA FOSFORILACION DE K-RAS AUMENTA LA CAPACIDAD METASTASICA DE CELULAS TUMORALES; QUE ISOFORMA DE PKC ES RESPONSABLE DE LA FOSFORILACION DE K-RAS; LA RELACION ENTRE LA FOSFORILACION DE K-RAS Y MALIGNIDAD TUMORAL EN TUMORES HUMANOS; ELEMENTOS “DOWNSTREAM” DE K-RAS FOSFORILADO QUE MUESTREN LETALIDAD SINTETICA CON K-RAS; Y, DROGAS QUE PUEDAN UNIRSE A UN NUEVO SITIO ALOSTERICO DE K-RAS Y FUNCIONEN COMO INHIBIDORES DE K-RAS, LOS RESULTADOS ESPERADOS SON LOS SIGUIENTES: CONFIRMAR LA RELEVANCIA DE LA FOSFORILACION DE K-RAS EN LA PROGRESION TUMORAL EN HUMANOS; DISPONER DE UN METODO PARA DETECTAR K-RAS FOSFORILADO EN TUMORES HUMANOS; DESCRIBIR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA TUMORES CON K-RAS FOSFORILADO; Y, FINALMENTE, LA OBTENCION DE NUEVOS INHIBIDORES DE K -RAS QUE PODRIAN SER LA BASE PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS DROGAS TERAPEUTICAS,B) ANALIZAR LOS MECANISMOS INDUCTORES DE SENESCENCIA DESPUES DEL ESTRES REPLICATIVO PRODUCIDO POR DEPLECION DE DNTP, HAY EVIDENCIAS CLARAS QUE DEMUESTRAN QUE EL ESTRES REPLICATIVO PUEDE SER LA CAUSA DE PARTE DE LA INESTABILIDAD GENOMICA DE LAS CELULAS TUMORALES, POR OTRO LADO, EL ESTRES REPLICATIVO EN LINEAS CELULARES NO TRANSFORMADAS INDUCE SENESCENCIA, NUESTRO OBJETIVO ES ANALIZAR SI HAY CAMBIOS EN LAS PROTEINAS DE LA HORQUILLA DE REPLICACION DESPUES DEL ESTRES REPLICATIVO INDUCIDO POR UNA DEPLECION DE DNTP QUE SEAN IMPORTANTES PARA ACTIVAR LA SENESCENCIA Y CUALES SON LAS ALTERACIONES EN ESTE PROCESO QUE PUEDEN HALLARSE EN CELULAS TUMORALES, CON EL DESARROLLO DE ESTE PROYECTO ESPERAMOS ENTENDER MEJOR COMO EL ESTRES REPLICATIVO SEÑALIZA HACIA LA SENESCENCIA Y COMO LAS CELULAS TUMORALES EVITAN ESTA SEÑALIZACION Y POR LO TANTO ADQUIEREN INESTABILIDAD GENOMICA, CREEMOS QUE ESTO ES DE GRAN INTERES PARA DESARROLLAR NUEVOS ENFOQUES TERAPEUTICOS CONTRA EL CANCER, ONCOGÉNESIS\ METÁSTASIS\ K-RAS\ PKC\ DINÁMICA MOLECULAR\ ESTRÉS REPLICATIVO\ SENESCENCIA\ IPOND\ HIDROXIUREA ver más
01/01/2013
UB
242K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 242K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 328