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SAF2016-76239-R

Financiado
LA FOSFORILACION DE KRAS, SU INTERACCION CON CALMODULINA, Y LA RESPUESTA AL ESTR...
LA FOSFORILACION DE KRAS, SU INTERACCION CON CALMODULINA, Y LA RESPUESTA AL ESTRES REPLICATIVO, EN LA PROGRESION DEL CANCER COLORECTAL Y EN EL DISEÑO DE NUEVAS TERAPIAS EL CANCER COLORRECTAL (CCR) ES UNO DE LOS TUMORES HUMANOS MAS PREVALENTES. LA PRESENCIA DE MUTACIONES ONCOGENICAS DE KRAS EN UN ALTO PORCENTAJE DE TUMORES COLORRECTALES, Y LA PRESENCIA DE ALTERACIONES GENOMICAS, CONSECUENCIA DE U... EL CANCER COLORRECTAL (CCR) ES UNO DE LOS TUMORES HUMANOS MAS PREVALENTES. LA PRESENCIA DE MUTACIONES ONCOGENICAS DE KRAS EN UN ALTO PORCENTAJE DE TUMORES COLORRECTALES, Y LA PRESENCIA DE ALTERACIONES GENOMICAS, CONSECUENCIA DE UN ELEVADO ESTRES REPLICATIVO, SON CARACTERISTICAS RELEVANTES DEL CCR. NUESTRO GRUPO HA ESTUDIADO DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS NUEVOS MECANISMOS DE REGULACION KRAS Y LAS RESPUESTAS CELULARES AL ESTRES REPLICATIVO. ESTAMOS CONVENCIDOS DE QUE UNA MEJOR COMPRENSION DE ESTOS DOS PROCESOS ES IMPORTANTE PARA MEJORAR LAS TERAPIAS CONTRA EL CANCER COLORRECTAL METASTASICO. EN RELACION CON KRAS, HEMOS DEMOSTRADO QUE SU ACTIVIDAD ONCOGENICA SE MODULA POR FOSFORILACION Y POR UNION A CALMODULINA. NUESTROS DATOS INDICAN UN PAPEL DE LA FOSFORILACION DE KRAS EN LA GENERACION DE METASTASIS DE CCR, Y UNO DE NUESTROS OBJETIVOS ES AHORA ANALIZAR SU PAPEL EN LA ADQUISICION DEL FENOTIPO DE “CELULA INICIADORA DE TUMORES” Y EN LA INDUCCION DE CAMBIOS EN EL SECRETOMA CELULAR, QUE PODRIAN SER IMPORTANTES PARA LA ADECUACION DEL NICHO METASTASICO. YA QUE LOS FENOTIPOS OBSERVADOS PODRIAN DEPENDER DE LOS NIVELES DE EXPRESION DE KRAS, REALIZAREMOS NUESTROS EXPERIMENTOS UTILIZANDO CELULAS CON MUTACIONES EN EL AMINOACIDO FOSFORILABLE (S181) DEL ALELO ENDOGENO DE KRAS. OTRO DE LOS OBJETIVOS ES ENTENDER COMO LA UNION DE CALMODULINA AL DOMINIO GLOBULAR DE KRAS PODRIA REGULAR LA SEÑALIZACION DE KRAS ONCOGENICO, Y SI LOS FARMACOS QUE HEMOS DESCRITO QUE ENCAJAN EN EL LA REGION P3 (EN EL DOMINIO GLOBULAR DE KRAS) Y QUE INDUCEN MUERTE CELULAR, PODRIA SER COMPUESTOS MODELO PARA DISEÑAR NUEVOS INHIBIDORES DE LA SEÑALIZACION DE KRAS ONCOGENICO. EN RELACION AL ESTRES REPLICATIVO, HEMOS DEMOSTRADO LA EXISTENCIA DE DOS NUEVAS RESPUESTAS EN LINEAS CELULARES NO TRANSFORMADAS. LA PRIMERA RESPUESTA ES LA REMODELACION DE LA HORQUILLA DE REPLICACION DESPUES DE UN ESTRES AGUDO, Y LA SEGUNDA ES LA ACTIVACION DE APC/CCDH1 EN FASE S DESPUES DE UN ESTRES DE REPLICACION PROLONGADO. DE FORMA REMARCABLE, TAMBIEN HEMOS DEMOSTRADO QUE ESTA SEGUNDA RESPUESTA ES IMPORTANTE PARA LA ESTABILIDAD GENOMICA Y NO ES FUNCIONAL EN LAS CELULAS DE CCR ANALIZADAS. NUESTROS OBJETIVOS SON AHORA ESTUDIAR LAS ALTERACIONES EN ESTAS VIAS EN LAS CELULAS DE CCR Y TAMBIEN SU FUNCIONALIDAD DESPUES DE LA INDUCCION DE KRAS ONCOGENICO. NUESTRO OBJETIVO FINAL ES ANALIZAR SI LA RESPUESTA DIFERENCIAL AL ESTRES REPLICATIVO DE LAS CELULAS DE CCR PUEDE SER UTILIZADA PARA AUMENTAR LA SENSIBILIDAD DE ESTAS CELULAS A AGENTES GENOTOXICOS PRODUCTORES DE DAÑO AL DNA DURANTE LA FASE S. RAS\CANCER COLORECTAL\HORQUILLA DE REPLICACIÓN\ESTRÉS REPLICATIVO\SECRETOMA\CALMODULINA\FOSFORILACIÓN ver más
01/01/2016
UB
242K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 242K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 328