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SAF2008-01950

Financiado

ESTRES CELULAR EN LA PROGRESION Y RESISTENCIA A QUIMIOTERAPIA DEL MELANOMA

EL MELANOMA CUTANEO ES EL 5º TUMOR MAS FREQUENTE Y EL MAS LETAL DE LOS CANCERES DE PIEL, EL PRINCIPAL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES EVALUAR LA INTERRELACION ENTRE MECANISMOS DE SUPERVIVENCIA CONTROLADOS POR RETICULO ENDOPLASMICO, Y... ver más

01/01/2008

FUNDACION SECTOR P...

254K€

Presupuesto del proyecto: 254K€

Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 18M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 18M€

Presupuesto del proyecto 254K€

Descripción del proyecto EL MELANOMA CUTANEO ES EL 5º TUMOR MAS FREQUENTE Y EL MAS LETAL DE LOS CANCERES DE PIEL, EL PRINCIPAL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES EVALUAR LA INTERRELACION ENTRE MECANISMOS DE SUPERVIVENCIA CONTROLADOS POR RETICULO ENDOPLASMICO, Y EL FENOTIPO INTRINSICAMENTE MALIGNO DE LAS CELULAS DE MELANOMA, ESTA PROPUESTA SE DERIVA DIRECTAMENTE DE RESULTADOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO EN LOS QUE SE IDENTIFICO UNA NUEVA FUNCION DEL RETICULO ENDOPLASMICO EN EL CONTROL DEL DESARROLLO DEL MELANOMA, ESPECIFICAMENTE, DEMOSTRAMOS QUE UN PROGRAMA DE ESTRES CELULAR CONOCIDO COMO LA ¿UNFOLDED PROTEIN RESPONSE (UPR)¿ Y QUE ESTA TIPICAMENTE ASOCIADO AL RETICULO ENDOPLASMICO, ES CAPAZ DE BLOQUEAR LA TRANSFORMACION DE MELANOCITOS NORMALES POR ONCOGENES DE LA RUTA DE MAPK, SORPRENDENTEMENTE, LAS CELULAS DE MELANOMA TAMBIEN EXPRESAN FACTORES DE LA UPR, LO QUE SUGIERE QUE TANTO LAS FASES INICIALES DE HIPERACTIVACION DE MELANOCITOS, COMO LAS FASES FINALES DE DESARROLLO DEL MELANOMA CONLLEVAN UN ESTRES INTRINSECO SOSTENIDO, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LAS CELULAS DE MELANOMA SON CAPACES DE CAMBIAR EL MODO DE ACCION DE LA UPR, INVIRTIENDOLA PARA FAVORECER SUPERVIVENCIA (EN LUGAR DE SUPRESION TUMORAL), FAVORECIENDO ASI LA PROGRESION Y RESISTENCIA A DROGAS, HEMOS CONSTITUIDO UN GRUPO INTERDISCIPLINAR CONSTITUIDO POR BIOLOGOS MOLECULARES, PATOLOGOS Y DERMATOLOGOS PARA ANALIZAR DE ASPECTOS HISTOLOGICOS, GENETICOS Y MECANISTICOS DE LA UPR, EN NUESTRA OPINION, UNO DE LOS ASPECTOS MAS INNOVADORES DE ESTA PROPUESTA ES EL USO INTEGRADO DE TEJIDOS HUMANOS (OBJETIVO 1), CON PIEL ARTIFICIAL GENERADA CON CELULAS MODIFICADAS GENETICAMENTE PARA EXPRESAR DEFECTOS PUNTUALES Y ESPECIFICOS EN LA UPR (OBJETIVO 2), EN PARALELO, UTILIZAREMOS TECNICAS NO INVASIVAS BASADAS EN FLUORESCENCIA PARA DEFINIR, EN MODELOS MURINOS, EL IMPACTO DE LA UPR EN MANTENIMIENTO DEL MELANOMA Y SU QUIMIORESISTENCIA (OBJETIVO 3), PUESTO QUE EL ESTRES CELULAR ES UNA CONSTANTE EN MULTIPLES TIPOS TUMORALES, LOS RESULTADOS DE NUESTROS ESTUDIOS SERAN EXTENSIVOS A OTRAS PATOLOGIAS MALIGNAS, Y A LARGO PLAZO, ESPERAMOS QUE CONDUZCAN A LA IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS PARA EL DESARROLLO DE FARMACOS, Melanoma\Oncogenes\Supresión de Tumores\Quimiorresistencia\Apoptosis\Transformación Maligna\Piel Artificial\Lunares\Arrays de Tejidos

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