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SAF2015-68632-R

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NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS EN LA ENFERMEDAD CEREBROVASCULAR AGUDA Y CRONICA: EL...

NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS EN LA ENFERMEDAD CEREBROVASCULAR AGUDA Y CRONICA: EL RECEPTOR DE HIDROCARBUROS AROMATICOS (AHR) EL ICTUS ES UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MUERTE, CON UNA PREVALENCIA CRECIENTE POR EL AUMENTO DE LA ESPERANZA DE VIDA, EL DAÑO CEREBROVASCULAR QUE PROVOCA ES, ADEMAS, LA PRINCIPAL CAUSA DE DISCAPACIDAD NEUROLOGICA Y LA SEGUNDA... ver más

01/01/2015

UCM

339K€

Presupuesto del proyecto: 339K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3276

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3276

Presupuesto del proyecto 339K€

Descripción del proyecto EL ICTUS ES UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MUERTE, CON UNA PREVALENCIA CRECIENTE POR EL AUMENTO DE LA ESPERANZA DE VIDA, EL DAÑO CEREBROVASCULAR QUE PROVOCA ES, ADEMAS, LA PRINCIPAL CAUSA DE DISCAPACIDAD NEUROLOGICA Y LA SEGUNDA CAUSA DE DEMENCIA, EL ICTUS POR TANTO SUPONE UN PROBLEMA SOCIO-ECONOMICO DE PRIMERA MAGNITUD POR LOS ENORMES COSTES DIRECTOS E INDIRECTOS QUE GENERA, PUESTO QUE MAS DEL 85% DE LOS ICTUS SON ISQUEMICOS, LA TERAPIA EN FASE AGUDA SE DIRIGE A LA RECANALIZACION DEL VASO OCLUIDO UTILIZANDO TROMBOLISIS FARMACOLOGICA CON RTPA Y/O TROMBECTOMIA, ES IMPORTANTE SUBRAYAR QUE EL RTPA ES EL UNICO TRATAMIENTO FARMACOLOGICO PARA LA FASE AGUDA DEL ICTUS, Y DEL CUAL SOLO UN PORCENTAJE MUY BAJO DE PACIENTES SE BENEFICIARA DEBIDO A SU ESTRECHA VENTANA TERAPEUTICA (3-4,5H),LA PRESENTE PROPUESTA PRETENDE INVESTIGAR MECANISMOS DE LA ENFERMEDAD CEREBROVASCULAR QUE PERMITAN MEJORAR SU PRONOSTICO EN FASE AGUDA Y TAMBIEN DE REPARAR EL DAÑO ESTRUCTURAL DEL SNC DURANTE LA FASE CRONICA, COMO RESULTADO DE NUESTRO ANTERIOR PROYECTO HEMOS IDENTIFICADO AL RECEPTOR DE HIDROCARBUROS AROMATICOS (AHR), UN FACTOR DE TRANSCRIPCION ACTIVADO POR LIGANDO DE LA FAMILIA BHLH/PAS, COMO UNA PROMETEDORA DIANA FARMACOLOGICA EN EL DAÑO NEUROVASCULAR: HEMOS DEMOSTRADO QUE SU ACTIVACION POR EL METABOLITO DE L-TRIPTOFANO L-QUINURENINA (L-KYN) INICIA UNA VIA DE SEÑALIZACION QUE PARTICIPA EN EL DAÑO ISQUEMICO EN EL ICTUS AGUDO, SIN EMBARGO, LAS ACCIONES DE AHR PARECEN EXTENDERSE MAS ALLA, CON ACCIONES TANTO TRANSCRIPCION-DEPENDIENTES COMO INDEPENDIENTES: A PARTIR DE DATOS EN LA LITERATURA COMO DE PRELIMINARES DE NUESTRO LABORATORIO, PROPONEMOS QUE, EN LA ISQUEMIA CEREBRAL, AHR PODRIA 1) MODULAR LA NEUROTRANSMISION GLUTAMATERGICA EXCITATORIA ACTUANDO SOBRE PROTEINAS DE ANDAMIAJE DE LA DENSIDAD POSTSINAPTICA, LO QUE RESULTARIA EN LA POTENCIACION DE LA EXCITOTOXICIDAD DEL ICTUS AGUDO PERO TAMBIEN EN UN AUMENTO DE LA PLASTICIDAD DE LAS SINAPSIS GLUTAMATERGICAS EN EL TEJIDO CEREBRAL PRESERVADO, Y 2) REGULAR GENES IMPLICADOS EN LA NEUROGENESIS HIPOCAMPAL, IMPORTANTES PARA LA FUNCION COGNITIVA, PROPONEMOS POR TANTO UN PAPEL DUAL DE AHR: MIENTRAS QUE LA POTENCIACION DE LA EXCITOTOXICIDAD PODRIA TENER CONSECUENCIAS PERJUDICIALES EN EL CORTO PLAZO, LA PROMOCION DE MECANISMOS DE PLASTICIDAD (SINAPTOGENESIS) Y LA REGULACION DE LA NEUROGENESIS HIPOCAMPAL CONDUCIRIAN A UNA MEJOR FUNCION COGNITIVA EN LA ENFERMEDAD CEREBROVASCULAR CRONICA, PENSAMOS, ADEMAS, QUE EL ENVEJECIMIENTO, HABITUALMENTE ASOCIADO AL ICTUS, PUEDE AFECTAR AMBOS NIVELES, PARA DEMOSTRAR NUESTRA HIPOTESIS, UTILIZAREMOS MODELOS IN VITRO E IN VIVO, QUE INCLUYEN TANTO CULTIVOS NEURONALES EXPUESTOS A PRIVACION DE OXIGENO-GLUCOSA, COMO DOS MODELOS ANIMALES DIFERENTES EN RATON, LA OCLUSION DE LA ARTERIA CEREBRAL MEDIA (MCAO) Y LA ESTENOSIS BILATERAL DE LAS CAROTIDAS COMUNES (BCCAS), CON EL FIN DE EXPLORAR MECANISMOS AGUDOS Y CRONICOS QUE INTERVIENEN EN EL DETERIORO COGNITIVO VASCULAR (DCV), CON UN ENFOQUE INTERDISCIPLINAR QUE ENGLOBA ANIMALES MODIFICADOS GENETICAMENTE EN LAS RUTAS DE SEÑALIZACION ESPECIFICAS, TERAPIAS GENICAS/FARMACOLOGICAS DE PERDIDA Y GANANCIA DE FUNCION Y TECNICAS DE IMAGEN, ADEMAS DE PALIAR LOS DAÑOS DEL ICTUS AGUDO, ESPERAMOS QUE LA INFORMACION GENERADA POR ESTE PROYECTO PROPORCIONE UN AVANCE SIGNIFICATIVO EN LA IDENTIFICACION DE LOS MECANISMOS INDIVIDUALES QUE SUBYACEN A LA AMPLIA PANOPLIA DE MANIFESTACIONES COGNITIVAS DEL DCV PARA UN MEJOR DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO, ICTUS\DIANA TERAPÉUTICA\EXCITOTOXICIDAD\NEUROGENESIS\DETERIORO COGNTIVO VASCULAR

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