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PID2020-119638RB-I00

Financiado
CORTISTATINA: COMO SUPERAR EL OBSTACULO TRASLACIONAL DEL ACCIDENTE CEREBROVASCUL...
CORTISTATINA: COMO SUPERAR EL OBSTACULO TRASLACIONAL DEL ACCIDENTE CEREBROVASCULAR ISQUEMICO EL ACCIDENTE CEREBROVASCULAR ES LA CAUSA PRINCIPAL DE DISCAPACIDAD Y LA SEGUNDA DE MUERTE EN TODO EL MUNDO (LA PRIMERA EN MUJERES), ENTRE LOS SUPERVIVIENTES, EL 80% TENDRA UNA DISCAPACIDAD PERMANENTE Y EL 60% UN DETERIORO COGNITIV... EL ACCIDENTE CEREBROVASCULAR ES LA CAUSA PRINCIPAL DE DISCAPACIDAD Y LA SEGUNDA DE MUERTE EN TODO EL MUNDO (LA PRIMERA EN MUJERES), ENTRE LOS SUPERVIVIENTES, EL 80% TENDRA UNA DISCAPACIDAD PERMANENTE Y EL 60% UN DETERIORO COGNITIVO SIGNIFICATIVO, AFECTANDO LA CALIDAD DE VIDA, DEBIDO AL AUMENTO DE LA ESPERANZA DE VIDA, ENVEJECIMIENTO DE LA POBLACION, Y FACTORES DE RIESGO VASCULAR, SE ESPERA QUE LA INCIDENCIA DEL ACCIDENTE CEREBROVASCULAR ALCANCE PROPORCIONES EPIDEMICAS Y ORIGINE UN DESAFIO HUMANO Y ECONOMICO, EL ACCIDENTE CEREBROVASCULAR ISQUEMICO, EL TIPO MAS PREVALENTE, ES PROBABLEMENTE LA ENFERMEDAD MUNDIAL MAS COMPLEJA DE TRATAR, LO QUE SUBRAYA LA IMPORTANCIA DE REALIZAR MAS INVESTIGACIONES EN ESTE CAMPO, EL ENORME FRACASO TERAPEUTICO DERIVA DEL USO INDISCRIMINADO DE DIANAS, AUSENCIA DE MODELOS PRECLINICOS ADECUADOS Y LA FALTA DE CONOCIMIENTO SOBRE EL IMPACTO DE LA INFLAMACION EN LOS PROCESOS DE DAÑO Y REPARACION EN EL CEREBRO INFARTADO (TANTO GM COMO WM), CORTISTATINA (CST) ES UN NEUROPEPTIDO CARACTERIZADO POR EFECTOS INMUNOMODULADORES Y NEUROPROTECTORES EN MODELOS PRECLINICOS DE NEUROINFLAMACION Y NEURODEGENERACION, ESPECIFICAMENTE, LA CST REDUCE DESMIELINIZACION Y GLIOSIS, FAVORECIENDO MECANISMOS DE NEUROPROTECCION Y REPARACION DE LA BHE DESPUES DEL DAÑO VASCULAR, NUESTROS ESTUDIOS SUGIEREN UN PAPEL CRUCIAL PARA LA CST ENDOGENA EN NEURODEGENERACION LIGADO AL ENVEJECIMIENTO, YA QUE LA DEFICIENCIA DE CST PARECE ESTAR INVOLUCRADA EN LA APARICION DE UN FENOTIPO DE ENVEJECIMIENTO TEMPRANO, DESREGULACION GLIAL Y NEUROFINFLAMACION, DE HECHO, RESULTADOS RECIENTES INDICAN QUE LA FALTA DE CST AUMENTA GLIOSIS Y EL DAÑO POR INFARTO ISQUEMICO, EN BASE A ESTO, PROPONEMOS UN MODELO PRECLINICO INNOVADOR, UNICO E INTEGRADOR QUE COMBINA FACTORES DE RIESGO RELEVANTES PARA EL ACCIDENTE CEREBROVASCULAR BASADOS EN LA DEFICIENCIA DE CST Y LA SUSCEPTIBILIDAD A SUFRIR ATEROSCLEROSIS, ANALIZAREMOS EL DESARROLLO Y LA COMPLEJIDAD DE LOS COMPONENTES DEL ICTUS ISQUEMICO (NEURONAL, GLIAL, INMUNOLOGICO Y VASCULAR) TANTO EN GM COMO EN WM MEDIANTE EL USO DE RATONES ATEROSCLEROTICOS KO, COMPARAREMOS EL FENOTIPO ESPONTANEO SIMILAR AL ICTUS DE ESTOS RATONES Y EL INDUCIDO POR DOS MODELOS TRANSITORIOS DE ISQUEMIS FOCAL, CON LA EVOLUCION DEL ICTUS EN ANIMALES WT, UTILIZAREMOS LA SECUENCIACION DE ARN CELULAS UNICA PARA PERFILAR Y COMPARAR LA COMPOSICION CELULAR Y LOS TRANSCRIPTOMAS DE RATONES ATEROSCLEROTICOS WT Y KO EN CONDICIONES ESPONTANEAS Y DE ISQUEMIA PARA PROPORCIONAR CONJUNTOS DE DATOS COMPLETOS DE GENES, VIAS Y LIGANDO-RECEPTOR RELACIONADOS CON EL ACCIDENTE CEREBROVASCULAR, TAMBIEN INVESTIGAREMOS CAMBIOS EN LAS FUNCIONES SENSORI-MOTORAS Y COGNITIVAS A CORTO Y LARGO TIEMPO DESPUES DEL ICTUS, ESPERAMOS MEJORAR NUESTRO CONOCIMIENTO DE ESTA ENFERMEDAD Y RECONOCER CST COMO UN ELEMENTO ENDOGENA CLAVE EN LOS ESTUDIOS PRECLINICOS DE ICTUS ISQUEMICO, MEDIANTE EL USO DE ESTE MODELO, PROPONEMOS TAMBIEN RESTAURAR UN FENOTIPO SALUDABLE SUMINISTRANDO LA DEFICIENCIA DE CST CON UN ANALOGO MEJORADO (CON MEJOR ESTABILIDAD Y LIBERACION QUE LA CST NATIVA) PERO TAMBIEN DESARROLLAR UN TRATAMIENTO QUE SUPERE LAS LIMITACIONES DE LA TERAPIA CON CELULAS MADRE Y QUE COMBINE INMUNOMODULADORES Y EFECTOS NEUROPROTECTORES DE LAS CELULAS MADRE Y CST (ASC V2,0), CON ESTAS ESTRATEGIAS, ESPERAMOS SUPERAR EL OBSTACULO TRASLACIONAL DE LAS TERAPIAS ACTUALES PARA EL ICTUS, YA QUE LAS ASC V2,0 ACTUARIAN COMO UN TRATAMIENTO MULTIFACTORIAL CONTRA EL ICTUS ISQUEMICO, INFARTO CEREBRAL\NEUROINMUNOLOGIA\NEUROPEPTIDOS\CORTISTATINA\CELULAS MADRE\TERAPIA\NEUROPROTECCION\NICHO GLIAL\NEUROINFLAMACION\UNIDAD NEUROVASCULAR ver más
01/01/2020
CSIC
266K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 266K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M