ICTUS, ENVEJECIMIENTO Y NEUROGLOBINA: UNA NUEVA APROXIMACION TERAPEUTICA
EL ICTUS ISQUEMICO, UNA DE LAS CAUSAS DE MUERTE Y DISCAPACIDAD MAS IMPORTANTES A NIVEL MUNDIAL, ES UN PROCESO COMPLEJO EN EL QUE LA EDAD ES EL PRINCIPAL FACTOR DE RIESGO. A PESAR DE SU INCIDENCIA, NO EXISTE ACTUALMENTE UN TRATAMIE...
EL ICTUS ISQUEMICO, UNA DE LAS CAUSAS DE MUERTE Y DISCAPACIDAD MAS IMPORTANTES A NIVEL MUNDIAL, ES UN PROCESO COMPLEJO EN EL QUE LA EDAD ES EL PRINCIPAL FACTOR DE RIESGO. A PESAR DE SU INCIDENCIA, NO EXISTE ACTUALMENTE UN TRATAMIENTO FARMACOLOGICO EFICAZ QUE EVITE EL DAÑO NEURODEGENERATIVO ASOCIADO A ESTA PATOLOGIA. ESTA SITUACION PROBABLEMENTE SE DEBA A LOS INNUMERABLES PROCESOS QUE SUBYACEN AL ICTUS ASI COMO AL DELICADO EQUILIBRIO ENTRE LOS MISMOS. EL DAÑO NEURONAL SE ORIGINA NO SOLO COMO CONSECUENCIA DE LA PROPIA ISQUEMIA SINO MUY ESPECIALMENTE COMO RESULTADO DEL ESTRES OXIDATIVO Y DEL ESTADO INFLAMATORIO ASOCIADOS A LA POSTERIOR FASE DE REPERFUSION. POR TANTO, EL TRATAMIENTO DEL ICTUS ISQUEMICO DEBERIA INCIDIR NO SOLO EN EL RESTABLECIMIENTO DE LA CIRCULACION NORMAL SINO TAMBIEN EN LOS MECANISMOS QUE PROMUEVEN EL DAÑO Y LA MUERTE NEURONAL. LA NEUROGLOBINA (NGB) ES UNA PROTEINA ENDOGENA CUYA CAPACIDAD NEUROPROTECTORA FRENTE AL DAÑO ISQUEMICO HA SIDO DEMOSTRADA RECIENTEMENTE. AUNQUE SU MECANISMO DE ACCION NO SE CONOCE EN PROFUNDIDAD, LA BIBLIOGRAFIA MAS RECIENTE LA RELACIONA CON SU CAPACIDAD PARA DISMINUIR EL NIVEL DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO Y NITROGENO. LA EXPRESION Y CAPACIDAD DE INDUCCION EN RESPUESTA A LA HIPOXIA DE LA NGB DISMINUYE CON LA EDAD, POR LO QUE ES MUY PROBABLE QUE LA MAYOR INCIDENCIA DE ICTUS A EDADES AVANZADAS SEA EL RESULTADO DE LA MENOR EFECTIVIDAD DE MECANISMOS NEUROPROTECTORES, EN LOS QUE LA NGB PARECE DESEMPEÑAR UN PAPEL IMPORTANTE. AUNQUE SEGUN ALGUNOS AUTORES LOS NIVELES BASALES DE ESTA PROTEINA NO GARANTIZAN LA PROTECCION FRENTE A LA MUERTE NEURONAL TRAS LA ISQUEMIA, SU SOBREEXPRESION SI CONSIGUE ESTE EFECTO. POR TANTO, LA ADMINISTRACION FARMACOLOGICA DE NGB PODRIA CONSTITUIR UNA TERAPIA EFICAZ EN EL TRATAMIENTO DEL ICTUS. DESAFORTUNADAMENTE, EL TRATAMIENTO DIRECTO CON ESTA PROTEINA NO ES POSIBLE YA QUE NO ES CAPAZ DE ATRAVESAR LA BARRERA HEMATOENCEFALICA, LO QUE HACE NECESARIO PENSAR EN ESTRATEGIAS ALTERNATIVAS, COMO POR EJEMPLO SU ASOCIACION A NANOPARTICULAS, QUE LE PERMITAN AUMENTAR SU BIODISPONIBILIDAD EN LA ZONA DEL INFARTO CEREBRAL. EN BASE A ESTOS ANTECEDENTES, ESTE PROYECTO PROPONE EL DESARROLLO DE UNA NUEVA TERAPIA FARMACOLOGICA FRENTE AL ICTUS ISQUEMICO, BASADA EN LA ACCION NEUROPROTECTORA DE LA NGB Y QUE CONSIDERE LA IMPORTANCIA DE LA EDAD. CONCRETAMENTE: 1) SE UTILIZARA UNA APROXIMACION FARMACOLOGICA, BASADA EN LA ADMINISTRACION DE NGB EXOGENA ASOCIADA A NANOVEHICULOS (LIPOSOMAS Y NANOPARTICULAS SOLIDAS LIPIDICAS), COMO HERRAMIENTA TERAPEUTICA EFICAZ QUE PERMITA AUMENTAR LA BIODISPONIBLIDAD DE LA NGB EN LA ZONA INFARTADA, GARANTIZANDO SU EFECTO NEUROPROTECTOR; 2) SE VALORARA LA EFECTIVIDAD NEUROPROTECTORA DE LOS SISTEMAS FARMACOLOGICOS SELECCIONADOS DURANTE EL ENVEJECIMIENTO, ANALIZANDO EL MECANISMO MOLECULAR IMPLICADO EN EL MISMO. ESPERAMOS QUE NUESTRA PROPUESTA CONSIGA UN IMPORTANTE AVANCE PARA UN MEJOR PRONOSTICO Y TRATAMIENTO DEL ICTUS. EUROGLOBINA\LIPOSOMAS\NANOPARTÍCULAS SÓLIDAS LIPÍDICAS\GENÓMICA\PROTEÓMICA\NEUROPROTECCIÓN\ICTUS\ENVEJECIMIENTOver más
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