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PID2021-123791OB-I00

Financiado

NEUROGLOBINA NANOENCAPSULADA: HACIA UNA TERAPIA EFICAZ FRENTE AL ICTUS

EL ICTUS ISQUEMICO REPRESENTA UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MUERTE Y DISCAPACIDAD A NIVEL MUNDIAL. A PESAR DE SU INCIDENCIA, NO EXISTE UN TRATAMIENTO EFICAZ QUE EVITE EL DAÑO NEURODEGENERATIVO DE ESTA PATOLOGIA, DEBIDO PROBABLE... ver más

01/01/2021

UJA

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE JAÉN No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 980

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01

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Participantes

UJA

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE JAÉN

Total investigadores 980

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto EL ICTUS ISQUEMICO REPRESENTA UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MUERTE Y DISCAPACIDAD A NIVEL MUNDIAL. A PESAR DE SU INCIDENCIA, NO EXISTE UN TRATAMIENTO EFICAZ QUE EVITE EL DAÑO NEURODEGENERATIVO DE ESTA PATOLOGIA, DEBIDO PROBABLEMENTE A LOS INNUMERABLES PROCESOS BIOLOGICOS QUE DESENCADENA Y AL DELICADO EQUILIBRIO ENTRE ELLOS. EL DAÑO NEURONAL NO SOLO ES CONSECUENCIA DE LA PROPIA ISQUEMIA SINO TAMBIEN DEL ESTRES OXIDATIVO Y DEL ESTADO INFLAMATORIO ASOCIADOS A LA REPERFUSION. POR TANTO, EL TRATAMIENTO DEBERIA INCIDIR NO SOLO EN EL RESTABLECIMIENTO DE LA CIRCULACION SANGUINEA, SINO TAMBIEN EN LA REDUCCION DEL DAÑO ISQUEMICO. LA NEUROGLOBINA (NGB) ES UNA PROTEINA ENDOGENA CON CAPACIDAD NEUROPROTECTORA Y, AUNQUE SU MECANISMO DE ACCION ES POCO CONOCIDO, SE APUNTA A SU CAPACIDAD PARA DISMINUIR LA ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO Y NITROGENO, ASI COMO A SU PAPEL REGULADOR DE LA FUNCION MITOCONDRIAL Y LA APOPTOSIS. POR OTRO LADO, LA LITERATURA CIENTIFICA INDICA QUE LOS NIVELES BASALES DE ESTA PROTEINA NO GARANTIZAN LA PROTECCION FRENTE A LA MUERTE NEURONAL Y SOLO SU SOBREEXPRESION CONSIGUE TAL EFECTO. POR TANTO, LA ADMINISTRACION DE NGB PUEDE CONSTITUIR UNA TERAPIA EFICAZ EN EL TRATAMIENTO DEL ICTUS Y OTRAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, AUNQUE SU INCAPACIDAD PARA ATRAVESAR LA BARRERA HEMATOENCEFALICA (BBB) HACE INVIABLE SU USO DIRECTO COMO FARMACO SISTEMICO. EN CONSECUENCIA, ES NECESARIO BUSCAR ESTRATEGIAS QUE PERMITAN LLEVAR LA NGB INTACTA HASTA EL TEJIDO CEREBRAL DAÑADO. NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION HA CONSEGUIDO IMPLEMENTAR ESTA ESTRATEGIA MEDIANTE LA UNION DE NGB RECOMBINANTE, SINTETIZADA EN NUESTRO LABORATORIO, A NANOVEHICULOS PROTECTORES QUE ATRAVIESAN EFICAZMENTE LA BBB Y AUMENTAN SU BIODISPONIBILIDAD EN LAS NEURONAS DENTRO DEL AREA INFARTADA TRAS SU INYECCION INTRAVENOSA. ESTE TRATAMIENTO DISMINUYE LAS TASAS DE MORTALIDAD Y MEJORA LOS RESULTADOS CONDUCTUALES DESPUES DE 24 H DE REPERFUSION. MAS AUN, LOS ANALISIS PROTEOMICOS HAN PERMITIDO DESVELAR ALGUNOS DE LOS MECANISMOS POR LOS QUE NGB EJERCE SU ACCION PROTECTORA A CORTO PLAZO, Y QUE ESTAN IMPLICADOS EN VIAS RELACIONADAS CON LA NEUROGENESIS Y LA SINAPTOGENESIS. AUNQUE ESTOS RESULTADOS, OBTENIDOS EN EL CONTEXTO DE UN PROYECTO FINANCIADO POR EL PLAN NACIONAL DE INVESTIGACION (BFU2016-80316-R), SON MUY PROMETEDORES, EL USO TERAPEUTICO DE NGB FRENTE AL ICTUS REQUIERE MAS INVESTIGACION. ES IMPERATIVO EXPLORAR LA CAPACIDAD NEUROPROTECTORA A LARGO PLAZO DE LA NGB ENCAPSULADA MEDIANTE EL SEGUIMIENTO DE SU EFECTO A LO LARGO DEL PERIODO DE REPERFUSION, Y TENIENDO EN CUENTA TAMBIEN LA INFLUENCIA DEL SEXO. EN CONSECUENCIA, EL PROYECTO QUE SE PROPONE PLANTEA PARA DAR CONTINUIDAD AL TRABAJO REALIZADO, COMPLETANDO EL ALCANCE DE NUESTRA INVESTIGACION INICIAL CON UN SEGUIMIENTO DEL INFARTO AL MENOS TRAS 35 DIAS DE REPERFUSION. ESTE PLANTEAMIENTO PERMITIRA DETERMINAR A LARGO PLAZO, LA CAPACIDAD NEUROPROTECTORA Y NEUROREGENERATIVA DE NUESTRA PREPARACION FARMACEUTICA MEDIANTE LA EVALUACION EN DIFERENTES MOMENTOS DE REPERFUSION DE: I) LOS RESULTADOS DE LAS PRUEBAS CONDUCTUALES, II) EL ESTADO DEL TEJIDO CEREBRAL, UTILIZANDO TECNICAS AVANZADAS DE NEUROIMAGEN Y ANALISIS HISTOLOGICO; III) EL ESTADO NEUROINFLAMATORIO Y OXIDATIVO/NITROSATIVO, ASI COMO LA NEUROGENESIS, EL CRECIMIENTO AXONAL Y LA ACTIVACION DE LA SINAPTOGENESIS; Y IV) LOS CAMBIOS A LARGO PLAZO DEL PROTEOMA PARA PODER DETERMINAR LOS MECANISMOS MOLECULARES EN LOS QUE ESTA IMPLICADA LA NGB Y HASTA CUANDO EJERCE SU INFLUENCIA NEUROPROTECTORA. EUROGLOBINA\ICTUS\TERAPIA\NANOPARTICULAS

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