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SAF2013-45362-R

Financiado

NEUROTROFINA-3, NUEVA DIANA TERAPEUTICA EN PATOLOGIA CARDIOVASCULAR

LA NEUROTROFINA-3 (NT-3) SE HA ESTUDIADO COMO REGULADORA DE LA SUPERVIVENCIA, EL DESARROLLO Y LA FUNCION NEURONAL, ESPECIALMENTE DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO, DISMINUYENDO SU EXPRESION EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL ADULTO, P... ver más

01/01/2013

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01

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Participantes

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL)

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto LA NEUROTROFINA-3 (NT-3) SE HA ESTUDIADO COMO REGULADORA DE LA SUPERVIVENCIA, EL DESARROLLO Y LA FUNCION NEURONAL, ESPECIALMENTE DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO, DISMINUYENDO SU EXPRESION EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL ADULTO, POR EL CONTRARIO, LA EXPRESION DE NT-3 Y SUS RECEPTORES, SE MANTIENE CONSTANTE EN EL SISTEMA CARDIOVASCULAR DESDE EL DESARROLLO HASTA LA MADUREZ, PERO SE CONOCE POCO ACERCA DEL PAPEL QUE NT-3 JUEGA A ESTE NIVEL, SABEMOS QUE: DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO: EL DEFICIT DE NT-3 CONDUCE A MALFORMACIONES CARDIACAS LETALES, QUE MIMETIZAN LAS ALTERACIONES PROPIAS DE LA TETRALOGIA DE FALLOT, EN EL SISTEMA CARDIOVASCULAR ADULTO: NT-3, ADEMAS DE MODULAR LA INERVACION ADRENERGICA, PARECE EJERCER UNA ACCION HIPERTROFICA SOBRE CARDIOMIOCITOS, FAVORECER EL CRECIMIENTO Y AUMENTAR LA PRODUCCION DE NO EN CELULAS ENDOTELIALES, Y PODRIA MODULAR LA ANGIOGENESIS, EN PATOLOGIAS CARDIOVASCULARES: SE HAN DESCRITO CAMBIOS EN LA EXPRESION DE NT-3 EN MODELOS ANIMALES DE HIPERTENSION E INSUFICIENCIA CARDIACA (IC), EN NUESTRO LABORATORIO, HEMOS OBSERVADO UN AUMENTO EN LA EXPRESION DE NT-3 EN VENTRICULO IZQUIERDO Y FRACCION LINFOMONOCITARIA CIRCULANTE DE PACIENTES CON IC,POR TODO ELLO, EN EL PRESENTE PROYECTO NOS PROPONEMOS ANALIZAR LA FUNCION DE NT-3 EN CORAZON Y VASOS, SU RELACION CON PATOLOGIAS CARDIOVASCULARES Y LA REINERVACION CARDIACA TRAS TRASPLANTE, Y LOS POSIBLES CAMBIOS DERIVADOS DEL TRATAMIENTO FARMACOLOGICO DE DICHAS PATOLOGIAS PARA, FINALMENTE, IDENTIFICAR NUEVAS ESTRATEGIAS DE ACTUACION FARMACOLOGICA, ESTE OBJETIVO GENERAL, SE CONCRETA EN LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1, DETERMINAR LA EXPRESION (GENICA Y/O PROTEICA) DE NT-3 Y SU RECEPTOR TRKC, ENOS, NNOS Y ADRENOCEPTORES β1, β2 Y β3, EN PLASMA Y FRACCION LINFOMONOCITARIA CIRCULANTE DE PACIENTES CON HIPERTENSION, DISTINTOS TIPOS DE IC O TETRALOGIA DE FALLOT, Y, EN CORAZON Y VASOS, SEGUN LAS PATOLOGIAS, Y EN CORAZON DE PACIENTES TRASPLANTADOS, SE ANALIZARA SI DICHA EXPRESION GUARDA RELACION CON LAS VARIABLES CLINICAS PROPIAS DE CADA PATOLOGIA Y/O LOS TRATAMIENTOS FARMACOLOGICOS,2, DETERMINAR DICHA EXPRESION EN FRACCION LINFOMONOCITARIA, CORAZON Y VASOS DE MODELOS ANIMALES DE HIPERTENSION E IC, PARA ESTABLECER SI EXISTE UN PARALELISMO CON LOS CAMBIOS OBSERVADOS EN LA PATOLOGIA HUMANA, 3, ANALIZAR EL PAPEL DE NT-3 Y SUS VIAS DE SEÑALIZACION, EN EL TONO CONTRACTIL VASCULAR, LA ANGIOGENESIS Y EL CONSUMO DE O2 MITOCONDRIAL EN ARTERIAS HUMANAS, DE RATA (CONTROL, HIPERTENSAS Y CON IC) Y DE RATONES GENETICAMENTE MANIPULADOS EN LOS QUE SE HA MODIFICADO LA EXPRESION DE ENOS, NT-3 O TRKC,4, ANALIZAR LAS VIAS DE SEÑALIZACION IMPLICADAS EN LA ACTIVIDAD DE NT-3 (VIA TRKC/ PI3K/AKT/ENOS/NO) Y SU ACTUACION SOBRE GUANILATO CICLASA SOLUBLE O CITOCROMO OXIDASA MITOCONDRIAL EN DISTINTAS LINEAS CELULARES HUMANAS,LOS RESULTADOS NOS PERMITIRAN NO SOLO DETERMINAR LA ACTIVIDAD DE NT-3 A NIVEL CARDIOVASCULAR, SINO TAMBIEN LA TRASCENDENCIA CLINICA Y TERAPEUTICA DE LOS CAMBIOS OBSERVADOS EN LOS PACIENTES SEGUN LAS CARACTERISTICAS DE SU PATOLOGIA Y/O TRATAMIENTO, SI SE CONFIRMA LA IMPLICACION DE LA VIA NT-3/TRKC/ENOS EN LA HIPERTENSION, LA INSUFICIENCIA CARDIACA Y LA REINERVACION POST-TRASPLANTE, SE ABRE UN NUEVO CAMINO PARA LA BUSQUEDA DE OPCIONES TERAPEUTICAS INNOVADORAS QUE PUEDAN RESULTAR UTILES EN EL TRATAMIENTO DE ESTAS PATOLOGIAS O MODULAR LA REINERVACION ADRENERGICA DEL CORAZON TRASPLANTADO, NEUROTROFINA-3\ INSUFICIENCIA CARDIACA\ HIPERTENSIÓN ARTERIAL\ ANGIOGENESIS\ REINERVACIÓN

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