Descripción del proyecto
LA ORIENTACION TERAPEUTICA EN EL ICTUS ISQUEMICO AGUDO ESTA LIMITADA AL TRATAMIENTO TROMBOLITICO QUE, AUNQUE MEJORA EL PRONOSTICO FUNCIONAL, SOLO ES EMPLEADO EN MENOS DE UN 0,5% DE PACIENTES, LAS ESTRATEGIAS FARMACOLOGICAS NEUROPROTECTORAS, AMPLIAMENTE EFICACES EN MODELOS EXPERIMENTALES, HAN FRACASADO EN EL TRATAMIENTO DEL ICTUS ISQUEMICO, LA RECUPERACION FUNCIONAL DE LOS PACIENTES CON ICTUS ISQUEMICO SE PRODUCE EN UNA ESCALA TEMPORAL SUPERIOR A LOS 6 MESES, SOLO EXPLICABLE MEDIANTE MECANISMOS DE NEURORREPARACION MEDIADOS POR FENOMENOS DE PLASTICIDAD NEURONAL, POR ELLO, LA TERAPIA CELULAR Y LA POTENCIACION DE LOS MECANISMOS ENDOGENOS ASOCIADOS A LA NEURORREPARACION CONSTITUYEN UNA POSIBLE NUEVA VIA TERAPEUTICA EN LA ISQUEMIA CEREBRAL, EN ESTE SENTIDO, ESTUDIOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO HAN DEMOSTRADO LA ASOCIACION EXISTENTE ENTRE EL INCREMENTO DE CELULAS PROGENITORAS ENDOTELIALES Y LA RECUPERACION NEUROLOGICA Y FUNCIONAL A LOS 3 MESES EN PACIENTES CON ICTUS ISQUEMICO, CONSTITUYENDO EL PRIMER TRABAJO CIENTIFICO QUE DEMUESTRA LA ASOCIACION DE UNA ESTIRPE DE CELULAS MADRE ADULTAS CON LA RECUPERACION FUNCIONAL Y NEUROLOGICA EN PACIENTES CON ICTUS ISQUEMICO, LAS LINEAS DE TRABAJO A DESARROLLAR EN EL PROYECTO SERAN:ESTUDIO DE FACTORES DE CRECIMIENTO Y MARCADORES MOLECULARES ASOCIADOS A NEURORREPARACION CLINICA TRAS ICTUS ISQUEMICO,ESTE PROYECTO PRETENDE DEMOSTRAR LA ASOCIACION ENTRE NIVELES SERICOS ELEVADOS DE FACTORES DE CRECIMIENTO Y LA NEURORREPARACION EN LA ISQUEMIA CEREBRAL, EVALUADA MEDIANTE NEUROIMAGEN, ESCALAS NEUROLOGICAS Y TEST NEUROPSICOLOGICOS,ACTIVACION DE LAS CELULAS PROGENITORAS ENDOTELIALES (EPCS) ENDOGENAS POR FACTORES DEL CRECIMIENTO: MODELOS IN VITRO E IN VIVO (MODELOS EXPERIMENTALES DE ISQUEMIA CEREBRAL FOCAL),ESTA LINEA DE TRABAJO INTENTARA DEMOSTRAR LA ACTIVACION IN VITRO DE EPCS AISLADAS DE RATA CON DIVERSOS FACTORES DE CRECIMIENTO (VEGF, G-CSF, BDNF) Y SU POSIBLE BENEFICIO TERAPEUTICO EN UN MODELO DE ISQUEMIA CEREBRAL FOCAL, VALORADO MEDIANTE NEUROIMAGEN (RESONANCIA MAGNETICA 9,4 T), TEST FUNCIONALES Y SENSORIMOTORES, DETERMINACION DE MARCADORES DE ANGIOGENESIS, NEUROGENESIS Y SINAPTOGESIS E INMUNOHISTOQUIMICA, INFLUENCIA DE LAS EPCS ESTIMULADAS CON FACTORES DE CRECIMIENTO EN LA ANGIOGENESIS EN MODELOS EXPERIMENTALES DE ISQUEMIA CEREBRAL CON REPERFUSION,SE ESTUDIARA IN VITRO LA CAPACIDAD DE FORMACION DE TUBULOS EN MATRIGEL Y LA EXPRESION DE NO Y MMP-9 POR LAS EPCS; E IN VIVO SU CAPACIDAD ANGIOGENICA, DETERMINADA POR NEUROIMAGEN Y POR INHUMOHISTOQUIMICA, ASIMISMO, ESTE PROYECTO PRETENDERA IDENTIFICAR PROTEINAS QUE POTENCIEN LA CAPACIDAD ANGIOGENICA DE LAS EPCS ESTIMULADAS CON FACTORES DE CRECIMIENTO MEDIANTE TECNICAS DE PROTEOMICA, ICTUS ISQUÉMICO\CÉLULAS PROGENITORAS ENDOTELIALES\VEGF\BDNF\G-CSF\NEURORREPARACIÓN\FACTORES DE CRECIMIENTO\ANGIOGÉNESIS