Descripción del proyecto
EL INTERES DE LA NEUROCIENCIA POR EL FACTOR DE CRECIMIENTO DEL ENDOTELIO VASCULAR (VEGF; INICIALMENTE CARACTERIZADO POR SUS ACCIONES SOBRE EL SISTEMA VASCULAR) ESTA CRECIENDO A RITMO ACELERADO EN LOS ULTIMOS AÑOS TRAS LA ASOCIACION ESTABLECIDA ENTRE ESTE FACTOR Y LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA (ELA), ASI, RATONES TRANSGENICOS CON NIVELES BAJOS DE ESTE FACTOR DESARROLLAN ELA EN ESTADIO ADULTO Y, ASIMISMO, LA ADMINISTRACION DE VEGF AUMENTA LA SUPERVIVENCIA MOTONEURONAL EN RATONES MUTANTES UTILIZADOS CLASICAMENTE COMO MODELO ANIMAL DE ELA (SOD1G93A), LA CAPACIDAD NEUROPROTECTORA DEL VEGF SE EXTIENDE TAMBIEN A OTROS TIPOS DE LESIONES Y NEURONAS, SIN EMBARGO, HASTA LA FECHA, NO HAY CONOCIMIENTO, DESDE EL PUNTO DE VISTA FISIOLOGICO, DEL ESTADO EN QUE QUEDAN LAS NEURONAS QUE HAN SIDO RESCATADAS DE LA MUERTE, ASPECTO DE SUMA IMPORTANCIA PARA QUE EL FACTOR PUEDA RESULTAR DE UTILIDAD TERAPEUTICA, POR ELLO, EN EL PRESENTE PROYECTO SE PRETENDE COMPROBAR SI LA ADMINISTRACION DEL VEGF CONSIGUE RECUPERAR LAS ALTERACIONES FUNCIONALES INDUCIDAS POR LA AXOTOMIA (COMO MODELO DE LESION) A MOTONEURONAS EXTRAOCULARES (EN CONCRETO, DEL NUCLEO ABDUCENS) UTILIZANDO PARA ELLO LA PREPARACION CRONICA DEL ANIMAL ALERTA, EN LA QUE SE PUEDEN ANALIZAR LAS PROPIEDADES DE DISPARO Y LAS ENTRADAS SINAPTICAS TRAS LA LESION, Y COMPARARLAS CON LAS OBTENIDAS TRAS EL TRATAMIENTO CON VEGF EN UN MODELO IN VIVO Y MEDIANTE REGISTROS NEUROFISIOLOGICOS, PENSAMOS QUE ESTE ABORDAJE ES FUNDAMENTAL PARA PODER CONOCER SI ESTE FACTOR NO SOLO AUMENTA LA SUPERVIVENCIA, SINO TAMBIEN MANTIENE A LAS MOTONEURONAS EN UN ESTADO FISIOLOGICO Y CON UN COMPLEMENTO SINAPTICO ADECUADO,EN ESTA MISMA LINEA, SE PRETENDE TRABAJAR CON RATONES TRANSGENICOS MODELO DE ELA (SOD1 G93A) CON EL FIN DE DETERMINAR SI LA MAYOR RESISTENCIA DE LAS MOTONEURONAS EXTRAOCULARES A LA DEGENERACION (FRENTE AL RESTO DE MOTONEURONAS CRANEALES Y A LAS ESPINALES) PODRIA RESIDIR EN UNA MAYOR DISPONIBILIDAD Y PRESENCIA DE VEGF Y/O DE SUS RECEPTORES, LO QUE AYUDARIA A PROFUNDIZAR SOBRE LA ETIOLOGIA AUN DESCONOCIDA- DE ESTA ENFERMEDAD Y DE SU RELACION CON EL VEGF, POR ULTIMO, OTRA ESTRATEGIA QUE ACTUALMENTE TIENE GRANDES EXPECTATIVAS TERAPEUTICAS ES EL IMPLANTE DE PROGENITORES NEURALES, EN EL QUE HEMOS TRABAJADO RECIENTEMENTE OBTENIENDO RESULTADOS PROMETEDORES, ESTOS PROGENITORES SON TAMBIEN FUENTE DE VEGF, POR LO QUE AHORA SE PRETENDE ESTUDIAR EL PAPEL DEL VEGF, ASI COMO EL DE LAS RELACIONES ENTRE LAS CELULAS IMPLANTADAS Y LAS DEL HOSPEDADOR, EN LA VIABILIDAD Y EXITO DE ESTE TIPO DE IMPLANTES,EL ABORDAJE QUE SE PRETENDE REALIZAR EN ESTE PROYECTO ES MULTIDISCIPLINAR, UTILIZANDO TECNICAS DE REGISTRO NEUROFISIOLOGICO, DE MORFOLOGIA Y DE BIOLOGIA MOLECULAR, ASI COMO PREPARACIONES TANTO IN VIVO COMO IN VITRO, POR TODO ELLO, PENSAMOS QUE LOS DATOS QUE SE OBTENGAN DE ESTE PROYECTO SERAN DE GRAN VALOR PARA ESCLARECER LA POTENCIALIDAD DEL VEGF Y DE LOS IMPLANTES DE PROGENITORES NEURALES EN ENFERMEDADES Y LESIONES DEL SNC, MOTONEURONA\ELA\SISTEMA OCULOMOTOR\REGISTROS NEUROFISIOLÓGICOS\RATÓN SOD1 G93A\MICROGLÍA\HEMICANALES