Descripción del proyecto
EN EL PRESENTE PROYECTO SE EVALUARA LA POTENCIALIDAD DE LOS FACTORES NEUROTROFICOS Y DE LAS CELULAS PROGENITORAS, NEURALES Y MIOGENICAS, EN RELACION A LA PLASTICIDAD ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL TRAS LESIONES DEL SNC Y DEL SNP, SE UTILIZARA EL SISTEMA OCULOMOTOR COMO MODELO EXPERIMENTAL, EN EL QUE EL GRUPO CUENTA CON UNA AMPLIA EXPERIENCIA, NOS CENTRAREMOS ESPECIALMENTE EN ESTUDIAR EL FACTOR DE CRECIMIENTO DEL ENDOTELIO VASCULAR (VEGF), DE GRAN INTERES ACTUAL EN LA NEUROCIENCIA TRAS EL ESTRECHO VINCULO ESTABLECIDO ENTRE EL DEFICIT EN VEGF Y LA DEGENERACION MOTONEURONAL EN ENFERMEDADES COMO LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA (ELA), SE PRETENDE ANALIZAR EL PATRON DE DISPARO DE MOTONEURONAS EXTRAOCULARES TRAS SU AXOTOMIA Y LA ADMINISTRACION INTRAVENTRICULAR DE VEGF, CON EL FIN DE COMPROBAR SI ESTE FACTOR RECUPERA A LAS MOTONEURONAS DAÑADAS, Y ASIMISMO, BLOQUEAR EL VEGF O SUS RECEPTORES EN MOTONEURONAS CONTROLES CON OBJETO DE COMPROBAR SI EL DEFICIT EN VEGF REPRODUCE EFECTOS PARECIDOS A LOS DE LA AXOTOMIA, PARA ELLO SE UTILIZARA LA PREPARACION CRONICA DEL ANIMAL ALERTA, QUE OFRECE LA VENTAJA DE PERMITIR LA CORRELACION ENTRE EL DISPARO MOTONEURONAL Y EL COMPORTAMIENTO MOTOR, TAMBIEN SE ESTUDIARA EL PAPEL QUE PUEDE DESEMPEÑAR EL VEGF COMO BASE MOLECULAR DE LA MAYOR RESISTENCIA QUE PRESENTAN LAS MOTONEURONAS EXTRAOCULARES EN LA ELA FRENTE A OTRAS MOTONEURONAS CRANEALES VULNERABLES A DICHA ENFERMEDAD (EN CONCRETO, DE LOS NUCLEOS FACIAL E HIPOGLOSO), ASI SE ANALIZARA EN RATONES TRANSGENICOS SOD1G93A (UN MODELO CLASICO DE ELA) LA RESPUESTA DIFERENCIAL DE ESTOS TIPOS MOTONEURONALES (RESISTENTES FRENTE A VULNERABLES), EVALUANDO LOS NIVELES DE VEGF Y DE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION QUE ACTIVAN LA SINTESIS DEL VEGF, COMO SON HIF Y CREB, EL PAPEL DE LAS NEUROTROFINAS Y DEL VEGF SERA EVALUADO TAMBIEN TRAS LA LESION DE UN TRACTO CENTRAL PREOCULOMOTOR QUE INDUCE SINAPTOGENESIS REACTIVA EN EL SISTEMA OCULOMOTOR, OTRA ESTRATEGIA QUE INDUCE PLASTICIDAD EN NUESTRO MODELO EXPERIMENTAL CONSISTE EN EL IMPLANTE DE CELULAS PROGENITORAS, EN CONCRETO, SE ANALIZARAN LOS FACTORES QUE INFLUENCIAN LA POTENCIALIDAD TERAPEUTICA DE LAS CELULAS PROGENITORAS NEURALES, ASI COMO LAS PECULIARIDADES NEUROTROFICAS DE LAS CELULAS PROGENITORAS MIOGENICAS DE LA MUSCULATURA EXTRAOCULAR QUE LAS DIFERENCIAN DE OTROS MUSCULOS ESQUELETICOS, EN RESUMEN, EL PRESENTE PROYECTO SE CENTRARA EN EL ESTUDIO DE LOS FENOMENOS DE PLASTICIDAD NEURONAL QUE TIENEN LUGAR TRAS LA LESION DEL SNC Y SNP EN EL MAMIFERO ADULTO, UTILIZANDO UNA PERSPECTIVA MULTIDISCIPLINARIA, Y ANALIZARA LAS PECULIARIDADES DEL SISTEMA OCULOMOTOR QUE LO HACEN MAS RESISTENTE FRENTE A LA DEGENERACION QUE OTROS SISTEMAS MOTORES, OCULOMOTOR\MOVIMIENTOS OCULARES\MOTONEURONA\FACTOR NEUROTRÓFICO\VESTIBULAR