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PDC2022-133653-I00

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MOLECULA ACTIVADORA DE LA SEÑALIZACION DE KRAS ONCOGENICO COMO TERAPIA DIRIGIDA...

MOLECULA ACTIVADORA DE LA SEÑALIZACION DE KRAS ONCOGENICO COMO TERAPIA DIRIGIDA CONTRA CANCER COLORECTAL. EL CANCER COLORRECTAL (CCR) ES EL SEGUNDO TIPO DE CANCER MAS COMUN EN MUJERES Y EL TERCERO EN HOMBRES EN EL MUNDO. UN ALTO PORCENTAJE DE ESTOS CANCERES PRESENTAN MUTACIONES ONCOGENICAS EN EL GEN KRAS, SIENDO ESTOS LOS MAS AGRESIVO... ver más

01/01/2022

150K€

Presupuesto del proyecto: 150K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2022-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 150K€

Descripción del proyecto EL CANCER COLORRECTAL (CCR) ES EL SEGUNDO TIPO DE CANCER MAS COMUN EN MUJERES Y EL TERCERO EN HOMBRES EN EL MUNDO. UN ALTO PORCENTAJE DE ESTOS CANCERES PRESENTAN MUTACIONES ONCOGENICAS EN EL GEN KRAS, SIENDO ESTOS LOS MAS AGRESIVOS, METASTASICOS Y RESISTENTES A LOS REGIMENES QUIMIOTERAPEUTICOS. OTROS CANCERES PREVALENTES, COMO EL DE PANCREAS Y EL DE PULMON, TAMBIEN PRESENTAN CON MUCHA FRECUENCIA ESTAS MUTACIONES ONCOGENICAS. EN CONSECUENCIA, ENCONTRAR INHIBIDORES ESPECIFICOS DE KRAS ONCOGENICO ES EXTREMADAMENTE IMPORTANTE. DESAFORTUNADAMENTE, DEBIDO A LAS CARACTERISTICAS BIOQUIMICAS DE LA PROTEINA CODIFICADA POR ESTE GEN, LOS RESULTADOS NO HAN SIDO EXITOSO. NO HA SIDO HASTA HACE MUY POCO QUE HAN LLEGADO A LA CLINICA FARMACOS DIRIGIDOS A INHIBIR LA ACTIVIDAD DE KRAS. SIN EMBARGO, ESTOS INHIBIDORES SOLO SON UTILES PARA UNA MUTACION ONCOGENICA ESPECIFICA DE KRAS QUE ES COMUN EN EL CANCER DE PULMON, PERO INFRECUENTE EN EL CCR Y LOS TUMORES PANCREATICOS. POR LO TANTO, NUEVAS ESTRATEGIAS DIRIGIDAS A KRAS ONCOGENICO SON AUN NECESARIAS. LA INFORMACION OBTENIDA DURANTE TODOS ESTOS AÑOS DE INVESTIGACION SOBRE LAS CARACTERISTICAS ESTRUCTURALES, LAS INTERACCIONES MOLECULARES Y LA REGULACION DE KRAS HA IMPULSADO A LOS INVESTIGADORES Y, LO MAS INTERESANTE, A LA INDUSTRIA FARMACEUTICA, A CENTRARSE DE NUEVO EN KRAS COMO DIANA TERAPEUTICA. AHORA SABEMOS QUE KRAS TIENE UN LOBULO ALOSTERICO QUE PUEDE SER DIANA DE LOS FARMACOS Y, ADEMAS QUE, PARA SOBREVIVIR, LAS CELULAS NECESITAN UNA ACTIVACION ALTA PERO TRANSITORIA DE LAS VIAS INDUCIDAS POR LA SEÑALIZACION DE KRAS. EN OTRAS PALABRAS, UNA ACTIVACION ALTA Y SOSTENIDA DE LA SEÑALIZACION DE KRAS INDUCE TAMBIEN LA MUERTE CELULAR. EN ESTE PROYECTO PRESENTAMOS UNA NUEVA ESTRATEGIA PARA INDUCIR LA MUERTE DE CELULAS CCR CON MUTACIONES ONCOGENICAS DE KRAS. SE BASA EN UN COMPUESTO DE PEQUEÑO PESO MOLECULAR (P14B), QUE SE UNE AL LOBULO ALOSTERICO DE KRAS Y, EN LUGAR DE REDUCIR SU ACTIVIDAD, INDUCE UNA SEÑALIZACION KRAS SOSTENIDA Y LA MUERTE DE LAS CELULAS CCR CON KRAS ONCOGENICO. CURIOSAMENTE, NO SE OBSERVA UN AUMENTO DE LA SEÑALIZACION Y LA MUERTE EN CELULAS NO TUMORALES O CELULAS DE CCR SIN KRAS ONCOGENICO. LO MAS RELEVANTE ES QUE SE CONFIRMA LA MUERTE CELULAR EN CULTIVOS DE ORGANOIDES DERIVADOS DE CELULAS CCR. ESTAS EVIDENCIAS HACEN DE P14B UN PROMETEDOR COMPUESTO PARA LA TERAPIA DEL CANCER. CON EL DESARROLLO DE ESTE PROYECTO, DISEÑAREMOS, SINTETIZAREMOS Y PROBAREMOS IN VITRO NUEVOS DERIVADOS DE P14B CON EL OBJETIVO DE MEJORAR SU ACTIVIDAD. PROTEGEREMOS LOS COMPUESTOS CON LA MEJOR ACTIVIDAD IN VITRO Y LUEGO ANALIZAREMOS SU EFECTO IN VIVO PARA REDUCIR EL CRECIMIENTO TUMORAL EN UN MODELO EXPERIMENTAL DE RATON. ESTE PROYECTO NOS DARA LA OPORTUNIDAD DE OBTENER UN COMPUESTO PARA LA TERAPIA DE CCR METASTASICO CON EL VALOR SUFICIENTE PARA SER TRANSFERIDO A LA INDUSTRIA FARMACEUTICA Y SEGUIR TODAS LAS ETAPAS HASTA LA CLINICA.

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