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PLEC2021-007959

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USO DE LA INHIBICIÓN DE MYC PARA SUPERAR LA RESISTENCIA A LA INMUNOTERAPIA EN NS...

USO DE LA INHIBICIÓN DE MYC PARA SUPERAR LA RESISTENCIA A LA INMUNOTERAPIA EN NSCLC IMPULSADO POR KRAS CON DIVERSOS PERFILES MUTACIONALES (MYCOMBIO) El cáncer de pulmón es la principal causa de mortalidad por cáncer en todo el mundo (1,76 millones de muertes / año) y KRAS es el oncogén mutado con mayor frecuencia, lo que confiere un mal pronóstico y riesgo de recurrencia. Hast... ver más

01/01/2021

PEPTOMYC

378K€

Presupuesto del proyecto: 378K€

Líder del proyecto

PEPTOMYC La realizacion y desarrollo de estudios y proyectos de investigacion cientifica y tecnica en el ambito de las enfermedades oncologicas y tum...

TRL 4-5 | 6M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Presupuesto del proyecto 378K€

Descripción del proyecto El cáncer de pulmón es la principal causa de mortalidad por cáncer en todo el mundo (1,76 millones de muertes / año) y KRAS es el oncogén mutado con mayor frecuencia, lo que confiere un mal pronóstico y riesgo de recurrencia. Hasta la fecha, no se dispone de terapias eficaces para atacar la mayoría de las mutaciones de KRAS, e incluso la inmunoterapia muestra una actividad limitada contra ellas. Curiosamente, las mutaciones de KRAS a menudo van acompañadas de alteraciones en los supresores de tumores como TP53, LKB1 y KEAP1, que parecen influir de manera diferencial en la progresión del tumor y la resistencia a la quimio y la inmunoterapia, posiblemente a través de una respuesta inmune obstaculizada.Para sortear este problema, en este proyecto se propone una estrategia distinta e innovadora basada en la inhibición de MYC, un nodo central aguas abajo de KRAS esencial para la supervivencia de las células cancerosas y que impulsa múltiples aspectos de la progresión tumoral y la evasión inmunitaria. Durante muchos años, a pesar de su papel central en el cáncer, MYC siguió siendo considerado un objetivo indiscutible. Sin embargo, el grupo de investigación dirigido por la Dra. Laura Soucek ha demostrado la seguridad y el espectacular potencial terapéutico de su inhibición utilizando un negativo dominante de MYC, denominado Omomyc, que llegó a los ensayos clínicos en abril de 2021. La miniproteína Omomyc anula la progresión tumoral en modelos de ratón del adenocarcinoma de pulmón, modula los perfiles de quimiocinas / citocinas y recluta células T en el sitio del tumor, remodelando el microambiente inmunológico del tumor. Este descubrimiento ha sido protegido por una serie de patentes, propiedad del Instituto de Oncología Vall d'Hebron (VHIO) y han sido licenciadas a Peptomyc, spin-off de VHIO creada en diciembre de 2014 con el objetivo de convertir esta innovación científica en un producto comercial. Peptomyc es una de las start-ups más prometedoras en el ámbito de las ciencias de la vida en España. Los fundadores de Peptomyc son las investigadoras Dra. Laura Soucek y Dra. Marie-Eve Beaulieu. Los otros socios de Peptomyc son inversores expertos (AuroraSciences, Alta Life Sciences y HealthEquity) y Business Angels (BA).El principal objetivo de este proyecto de Líneas Estratégicas, presentado por Peptomyc en colaboración con VHIO, Hospital Universitario 12 de Octubre (HU12O) y Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA) es determinar el efecto terapéutico de OMO-103 en tumores pulmonares impulsados por KRAS. con diferentes perfiles mutacionales y definen el papel de MYC en la reprogramación de la diafonía del sistema inmunológico entre el tumor y el huésped en estos diferentes contextos.Además, se evaluarán las sinergias potenciales entre OMO-103 y las inmunoterapias actuales para superar, o potencialmente prevenir, el desarrollo de resistencia inmunoterapéutica.Para ello, se utilizarán modelos de tumores inmunocompetentes y 3D isogénicos únicos, la novedosa y disruptiva tecnología de miniproteínas Omomyc, técnicas de fenotipado inmunológico de última generación, modelos de ratones humanizados y muestras de pacientes del primer ensayo clínico que empleó Omomyc en la clínica.El enfoque revolucionario de esta propuesta abordará una necesidad médica insatisfecha, proporcionando a los pacientes con cáncer de pulmón impulsados por KRAS terapias nuevas, más efectivas y menos tóxicas.

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