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PID2021-125909OB-I00

Financiado
MODULACION DE LOS CANALES DE CALCIO OPERADOS POR DEPOSITOS Y SEÑAL DE CALCIO EN...
MODULACION DE LOS CANALES DE CALCIO OPERADOS POR DEPOSITOS Y SEÑAL DE CALCIO EN CANCER Y ENVEJECIMIENTO NEURONAL EL CANCER Y LOS TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS ASOCIADOS AL ENVEJECIMIENTO SIGUEN SIENDO DOS DE LAS MAYORES CARGAS DE NUESTRA SOCIEDAD CON UNA CRECIENTE INCIDENCIA QUE SIGUE AUMENTANDO Y TRATAMIENTOS INEFICACES DEBIDO A LA FALTA DE... EL CANCER Y LOS TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS ASOCIADOS AL ENVEJECIMIENTO SIGUEN SIENDO DOS DE LAS MAYORES CARGAS DE NUESTRA SOCIEDAD CON UNA CRECIENTE INCIDENCIA QUE SIGUE AUMENTANDO Y TRATAMIENTOS INEFICACES DEBIDO A LA FALTA DE CONOCIMIENTO FUNDAMENTAL SOBRE LOS MECANISMOS BASICOS INVOLUCRADOS. EL CALCIO INTRACELULAR ES UN SEGUNDO MENSAJERO CLAVE IMPLICADO EN UNA SERIE DE FUNCIONES CELULARES CRITICAS EN TODO TIPO DE CELULAS. LA ENTRADA DE CA2+ INDUCIDA POR AGONISTAS OCURRE A TRAVES DE LOS CANALES DE CA2+ OPERADOS POR DEPOSITOS ACTIVADOS DESPUES DE LA SINTESIS DE IP3 Y LA LIBERACION DE CA2+ DE LOS DEPOSITOS INTRACELULARES. LOS AUMENTOS DE CA2+ INTRACELULAR ACTIVAN FUNCIONES EFECTORAS DESDE LA EXOCITOSIS Y LA PLASTICIDAD SINAPTICA EN LAS NEURONAS Y OTRAS FUNCIONES EN LAS CELULAS EPITELIALES, COMO LA PROLIFERACION CELULAR, LA MIGRACION Y LA APOPTOSIS. LA HOMEOSTASIS INTRACELULAR DEL CA2+ ESTA DICTADA POR UNA GRAN SERIE DE CANALES, BOMBAS Y TRANSPORTADORES DE CA2+ UBICADOS EN LA MEMBRANA PLASMATICA, LAS ENDOMEMBRANAS DEL RETICULO ENDOPLASMICO (RE) Y LAS MITOCONDRIAS, INCLUIDAS LAS PROTEINAS REGULADORAS QUE ASCIENDEN A VARIOS CIENTOS DE GENES EN TOTAL. DADO EL PAPEL FUNDAMENTAL DE LA SEÑALIZACION DE CA2+ TAL VARIEDAD DE FUNCIONES CELULARES, ESTE CONJUNTO DE SISTEMAS DE TRANSPORTE DE CALCIO ESTA IMPLICADO EN DIFERENTES CONDICIONES PATOLOGICAS, INCLUIDO EL CANCER Y EL ENVEJECIMIENTO DE LAS NEURONAS. NUESTRO GRUPO HA PROPORCIONADO EVIDENCIAS DE QUE LAS CELULAS TUMORALES MUESTRAN CAMBIOS EN LA HOMEOSTASIS DEL CA2+ INTRACELULAR QUE FAVORECEN EL FENOTIPO TUMORAL. ASIMISMO, UTILIZANDO UN MODELO IN VITRO DE ENVEJECIMIENTO DE NEURONAS DE HIPOCAMPO DE RATA, HEMOS DEMOSTRADO TAMBIEN QUE LAS NEURONAS DEL HIPOCAMPO ENVEJECIDAS PRESENTAN CAMBIOS EN LA HOMEOSTASIS DEL CA2+ INTRACELULAR QUE FAVORECEN EL DAÑO NEURONAL INDUCIDO POR DIFERENTES INSULTOS IMPLICADOS EN NEURODEGENERACION, NEUROINFLAMACION Y ENFERMEDAD DE ALZHEIMER. SIN EMBARGO, LAS BASES MOLECULARES DE LOS CAMBIOS SIGUE SIENDO EN GRAN PARTE DESCONOCIDA. ADEMAS, NECESITAMOS MEDICAMENTOS NUEVOS Y MEJORES PARA ATACAR ESTOS CANALES EN LA SALUD Y LA ENFERMEDAD. EN CONSECUENCIA, PLANEAMOS USAR LA IMAGEN DE CALCIO, EL PATCH-CLAMP, EL ANALISIS TRANSCRIPTOMICO Y LA SINTESIS QUIMICA AVANZADA PARA DETERMINAR LOS MECANISMOS DE ESCAPE DE LA INACTIVACION DE CANALES OPERADOS POR DEPOSITOS Y LA MODULACION DE LA SEÑALIZACION DEL CALCIO EN CANCER Y ENVEJECIMIENTO NEURONAL, ASI COMO DESARROLLAR FARMACOS NOVEDOSOS DIRIGIDOS A CANALES ALTERADOS PARA COMBATIR EL CANCER Y EL ENVEJECIMIENTO PATOLOGICO. LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS SON LOS SIGUIENTES:1. DETERMINAR LOS MECANISMOS DE EVASION DE LA INACTIVACION DE CANALES OPERADOS POR ALMACENAMIENTO Y LA SEÑALIZACION DE CALCIO SUBCELULAR EN LINEAS CELULARES DE TUMORES DE COLON, GASTRICOS Y CEREBRALES, CELULAS PRIMARIAS Y CELULAS MADRE DE CANCER PRIMARIO A NIVEL FUNCIONAL Y MOLECULAR.2. DETERMINAR LA BASE CELULAR Y MOLECULAR DEL CANAL DE CA2+ OPERADO POR DEPOSITOS Y LA REMODELACION DE LA SEÑALIZACION DEL CALCIO SUBCELULAR EN NEURONAS DEL HIPOCAMPO Y DEL ESTRIADO ENVEJECIDAS Y LOS EFECTOS DE LOS OLIGOMEROS BETA AMILOIDES Y LA HUNGTINTINA MUTADA IMPLICADOS EN LA ENFERMEDADES DE ALZHEIMER Y HUNTINGTON. 3. SINTESIS Y ENSAYO DE LOS EFECTOS DE NUEVOS HETEROCICLOS DESTINADOS A MODULAR LOS CANALES DE CALCIO IMPLICADOS EN EL CANCER Y LAS NEURONAS ENVEJECIDAS.LOS RESULTADOS DEL PROYECTO PODRIAN TENER UN GRAN IMPACTO, NO SOLO CIENTIFICO Y TECNICO, SI NO TAMBIEN ECONOMICOSOCIAL. ALCIO\HETEROCYCLES\ENVEJECIMIENTO\CANCER\CANALES ver más
01/01/2021
CSIC
194K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 194K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M