Descripción del proyecto
EL AUMENTO DE LA ESPERANZA DE VIDA DE NUESTRA SOCIEDAD PODRIA PONER EN PELIGRO NUESTRO DESARROLLO Y BIENESTAR AL REPRESENTAR EL ENVEJECIMIENTO EL CALDO DE CULTIVO DE NUMEROSAS ENFERMEDADES DE GRAN PREVALENCIA COMO EL CANCER Y LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, DATOS RECIENTES SUGIEREN QUE LOS CAMBIOS EN LA HOMEOSTASIS DEL CA2+ INTRACELULAR (REMODELADO DEL CA2+) EN LAS NEURONAS ENVEJECIDAS Y EN LAS CELULAS TUMORALES CONTRIBUYEN A LA SUSCEPTIBILIDAD A LA MUERTE NEURONAL Y A LA NEURODEGENERACION ASI COMO AL FENOTIPO TUMORAL, UNA COMPRESION ADECUADA DEL REMODELADO DEL CA2+ A NIVEL SUBCELULAR Y DE LAS BASES MOLECULARES DEL MISMO PODRIA REPRESENTAR NUEVAS OPORTUNIDADES EN LA QUIMIOPREVENCION DEL CANCER Y EN LA NEUROPROTECCION, LOS OBJETIVOS GLOBALES DE LA PROPUESTA SON DOS: EN PRIMER LUGAR, NOS PROPONEMOS DETERMINAR EL REMODELADO DEL CA2+ SUBCELULAR EN CANCER DE COLON Y OTRAS FORMAS DE CANCER (MAMA, PANCREAS), SUS BASES MOLECULARES, CONTRIBUCION AL FENOTIPO TUMORAL Y LAS POSIBLES OPORTUNIDADES DE LOS HALLAZGOS PARA LA PREVENCION, EL DIAGNOSTICO, EL PRONOSTICO Y EL TRATAMIENTO DEL CANCER, PARA ELLO, UTILIZAREMOS DIFERENTES LINEAS CELULARES NORMALES Y TUMORALES ASI COMO MUESTRAS BIEN CARACTERIZADAS DE CANCER PARA ESTUDIAR LA ENTRADA Y CORRIENTES DE CALCIO OPERADAS POR DEPOSITOS, LA LIBERACION DE CA2+, EL CONTENIDO DE LOS DEPOSITOS DE CA2+ Y EL ACOPLAMIENTO ENTRE DEPOSITOS Y MITOCONDRIA MEDIANTE IMAGEN DE CALCIO Y ELECTROFISIOLOGIA, ADEMAS, LAS BASES MOLECULARES DEL REMODELADO SERAN TESTADAS MEDIANTE TRANSCRIPTOMICA, QRT-PCR Y WESTERN BLOTTING EN LAS MISMAS MUESTRAS, EL PAPEL DE LOS DISTINTOS COMPONENTES SERA TESTADO MEDIANTE SILENCIAMIENTO GENICO Y MEDIDAS FUNCIONALES DE PROLIFERACION, INVASION Y RESISTENCIA A LA MUERTE CELULAR, FINALMENTE, SEGUN LOS RESULTADOS, SE INVESTIGARAN LOS EFECTOS DE COMPUESTOS CANDIDATOS SOBRE EL REMODELADO DEL CA2+ Y EL FENOTIPO TUMORAL, NUESTRO SEGUNDO OBJETIVO ES DETERMINAR EL REMODELADO DEL CA2+ SUBCELULAR EN EL ENVEJECIMIENTO NEURONAL, SUS BASES MOLECULARES Y LA POSIBILIDAD DE APORTAR NUEVAS OPORTUNIDADES PARA LA NEUROPROTECCION FRENTE A LA EXCITOTOXICIDAD Y LA NEURODEGENERACION, PARA ELLO ESTUDIAREMOS EL REMODELADO DEL CA2+ SUBCELULAR EN NEURONAS DE HIPOCAMPO DE RATA ENVEJECIDAS EN CULTIVO INCLUYENDO ENTRADA Y LIBERACION DE CA2+, CONTENIDO DE LOS DEPOSITOS DE CA2+ Y TRANSFERENCIA DE CA2+ DEL RETICULO A LA MITOCONDRIA, ADEMAS, ESTUDIAREMOS LAS BASES MOLECULARES DEL REMODELADO MEDIANTE IMMUNOFLUORESCENCIA, QRT-PCR Y WESTERN BLOTTING DE CANALES DE CA2+ Y PROTEINAS IMPLICADAS EN EL ACOPLAMIENTO RETICULO-MITOCONDRIA, FINALMENTE EXTENDEREMOS Y VALIDAREMOS LOS RESULTADOS EN MODELOS ADICIONALES DE ENVEJECIMIENTO, NUESTRO GRUPO ES EXPERTO EN ESTUDIOS DE CA2+ SUBCELULAR Y ES PIONERO EN SU APLICACION AL CANCER Y A LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, LOS RESULTADOS DEL PROYECTO PODRIAN APORTAR NUEVAS OPORTUNIDADES PARA LA QUIMIOPREVENCION DEL CANCER Y LA NEUROPORTECCION CON GRAN POTENCIAL ECONOMICO Y SOCIAL, CALCIO SUBCELULAR\CANCER\ENVEJECIMIENTO\CANALES DE CALCIO\TRP\MITOCONDRIA\NEURONAS\ENTRADA CAPACITATIVA DE CALCIO\RETICULO ENDOPLASMICO\UNIPORTADOR DE CALCIO MITOCONDRIAL