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SEÑALIZACION POR CA2+: UNA NUEVA DIANA PARA ACTUAR SOBRE EL ENVEJECIMIENTO Y LAS...

SEÑALIZACION POR CA2+: UNA NUEVA DIANA PARA ACTUAR SOBRE EL ENVEJECIMIENTO Y LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS EL ENVEJECIMIENTO SALUDABLE ES UNO DE LOS OBJETIVOS CLAVE DE LA CIENCIA MODERNA Y DE LA PRIORIDAD TEMATICA SALUD. EL OBJETIVO NO ES SOLO ALARGAR LA VIDA, SINO ESPECIALMENTE RETRASAR LA APARICION DE LAS ENFERMEDADES ASOCIADAS A L... ver más

01/01/2021

UVA

191K€

Presupuesto del proyecto: 191K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE VALLADOLID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 995

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UVA

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE VALLADOLID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 995

Presupuesto del proyecto 191K€

Descripción del proyecto EL ENVEJECIMIENTO SALUDABLE ES UNO DE LOS OBJETIVOS CLAVE DE LA CIENCIA MODERNA Y DE LA PRIORIDAD TEMATICA SALUD. EL OBJETIVO NO ES SOLO ALARGAR LA VIDA, SINO ESPECIALMENTE RETRASAR LA APARICION DE LAS ENFERMEDADES ASOCIADAS A LA EDAD AVANZADA. SABEMOS HOY QUE EL ENVEJECIMIENTO ES EL RESULTADO DE UNA COMPLEJA INTERCONEXION DE MECANISMOS GENETICOS Y BIOQUIMICOS. ENTRE ELLOS, LA DESREGULACION DE LAS VIAS SENSIBLES A NUTRIENTES (E.G., VIAS DE LA INSULINA/IGF1, MTOR, AMPK, SIRTUINAS) ES LA QUE HA SIDO CAPAZ DE GENERAR MAS ESTRATEGIAS DE LUCHA CONTRA EL ENVEJECIMIENTO, INCLUIDOS ALGUNOS POSIBLES FARMACOS. ESTAS VIAS ESTAN MUY RELACIONADAS CON LA SEÑALIZACION CELULAR POR CA2+, QUE HA SIDO LA LINEA PRINCIPAL DE INVESTIGACION DE NUESTRO GRUPO EN LOS ULTIMOS 30 AÑOS. EN NUESTRO ULTIMO PROYECTO, UTILIZANDO EL MODELO DEL NEMATODO C. ELEGANS, ENCONTRAMOS QUE LA SEÑALIZACION POR CA2+ ERA UNA RUTA MUY INTERESANTE CON VISTAS A MODULAR LAS VIAS SENSIBLES A NUTRIENTES Y EL ENVEJECIMIENTO. OBSERVAMOS, EN CONCRETO, QUE LA INHIBICION SUBMAXIMA DE LA BOMBA DE CA2+ SERCA O DEL INTERCAMBIADOR NA+/CA2+ MITOCONDRIAL ALARGABA LA VIDA Y MEJORABA VARIOS PARAMETROS FUNCIONALES DE SALUD EN LOS GUSANOS. ESTOS DATOS NOS CONFIRMARON QUE ES POSIBLE MODULAR LAS VIAS SENSIBLES A NUTRIENTES, LA LONGEVIDAD Y LA INTEGRIDAD CELULAR Y TISULAR ACTUANDO SOBRE LA HOMEOSTASIS DEL CALCIO. ESTA ES UNA DIANA PARA ACTUAR SOBRE ESTOS PROCESOS TOTALMENTE NOVEDOSA, NO EXISTIENDO EN LA LITERATURA DATOS PREVIOS EN ESTE SENTIDO. POR ESTA RAZON, EN ESTE PROYECTO NOS PLANTEAMOS INVESTIGAR EL CONJUNTO DE RUTAS DE SEÑALIZACION POR CA2+ PRESENTES EN EL NEMATODO Y LOS EFECTOS QUE PRODUCE ACTUAR SOBRE ELLAS EN LA LONGEVIDAD Y LA SALUD DE C. ELEGANS. DISPONEMOS PARA ELLO DE LA BIBLIOTECA DE RNA DE INTERFERENCIA DE AHRINGER, QUE CONTIENE RNAI PARA CERCA DE 20.000 GENES DEL GUSANO, INCLUYENDO TODOS LOS SISTEMAS DE HOMEOSTASIS DEL CA2+. UTILIZAREMOS ESTA BIBLIOTECA PARA SILENCIAR PARCIAL O TOTALMENTE CADA UNO DE ESTOS SISTEMAS Y ESTUDIAR LOS CAMBIOS EN LA LONGEVIDAD Y DIVERSOS PARAMETROS FUNCIONALES, INCLUYENDO DINAMICA DE CA2+, ELECTROFARINGEOGRAMA, MOVILIDAD, FERTILIDAD, SARCOPENIA Y CONSUMO DE O2. CONFIRMAREMOS LOS DATOS OBTENIDOS CON MUTANTES DE ESTOS SISTEMAS, DISPONIBLES EN REPOSITORIOS INTERNACIONALES, E INVESTIGAREMOS TAMBIEN EL MECANISMO DE ACCION EN CADA CASO, SIEMPRE QUE ENCONTREMOS UN EFECTO POSITIVO. PARA ELLO, ESTUDIAREMOS LOS EFECTOS DEL SILENCIAMIENTO DE ESTOS SISTEMAS EN MUTANTES DE LAS VIAS DE SEÑALIZACION SENSIBLES A NUTRIENTES, Y HAREMOS ESTUDIOS DE TRANSCRIPTOMICA PARA VER SUS EFECTOS EN LA EXPRESION GENICA DE GUSANOS WILD-TYPE. FINALMENTE, QUEREMOS USAR LOS MODULADORES QUE YA TENEMOS DE LA SERCA Y DEL INTERCAMBIADOR NA+/CA2+ MITOCONDRIAL, Y LOS NUEVOS QUE ENCONTREMOS DURANTE EL PROYECTO, PARA INVESTIGAR SUS EFECTOS EN VARIOS MODELOS DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS Y CARDIACAS QUE ESTAN DISPONIBLES COMO MUTANTES O QUIMERAS EN C. ELEGANS. A LA VISTA DEL EFECTO TAN POSITIVO QUE TIENEN ESTOS MODULADORES EN LOS GUSANOS WILD-TYPE, PENSAMOS QUE ES MUY POSIBLE QUE PODAMOS REVERTIR CON ELLOS ALGUNAS DE LAS ALTERACIONES QUE APARECEN EN ESTOS MODELOS. HEMOS INCLUIDO ESTE PROYECTO DENTRO DE LA PRIORIDAD TEMATICA "SALUD" PORQUE EL OBJETIVO ES GENERAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS CONTRA EL ENVEJECIMIENTO Y LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, A LA VEZ QUE PROFUNDIZAR EN EL MECANISMO Y FUNCION DE LAS QUE GENERAMOS EN EL PROYECTO ANTERIOR. NVEJECIMIENTO\PARKINSON.\ALZHEIMER\NEURODEGENERACION\RETICULO ENDOPLASMICO\MITOCONDRIA\CALCIO\C. ELEGANS\LONGEVIDAD

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