Descripción del proyecto
EL ENVEJECIMIENTO SALUDABLE ES UNO DE LOS OBJETIVOS CLAVE DEL RETO SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR, SE TRATA NO SOLO DE AUMENTAR LA LONGEVIDAD, SINO SOBRE TODO DE REDUCIR LA INCIDENCIA DE ENFERMEDADES PROPIAS DE LA EDAD AVANZADA, ENTRE ELLAS ESPECIALMENTE LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, LOS MECANISMOS MOLECULARES RESPONSABLES DEL ENVEJECIMIENTO NO SE CONOCEN AUN CON DETALLE, PERO EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HA ACUMULADO EVIDENCIA QUE SUGIERE UN PAPEL CLAVE PARA LAS DENOMINADAS VIAS DE SEÑALIZACION SENSIBLES A NUTRIENTES, LA VIA DE LA INSULINA Y EL IGF-1, LA VIA DE LA AMP QUINASA (AMPK), LA VIA DE LA QUINASA MTOR Y LA DE LAS SIRTUINAS, ESTAS VIAS INTERACCIONAN ENTRE ELLAS A VARIOS NIVELES Y UNO DE ELLOS ES LA SEÑALIZACION POR CA2+, UN MENSAJERO CLAVE EN LA ACTIVACION CELULAR, EN NUESTRO ULTIMO PROYECTO PUSIMOS EN MARCHA UN MODELO PARA LA MEDIDA A LO LARGO DEL ENVEJECIMIENTO DE LA DINAMICA DE [CA2+] EN CITOSOL Y MITOCONDRIA DEL PHARYNX DEL NEMATODO C, ELEGANS IN VIVO, TANTO EN EL GUSANO WILD-TYPE COMO EN DIVERSOS MUTANTES, Y EN GUSANOS TRATADOS O NO CON DIVERSOS COMPUESTOS, EN ESE PROYECTO PLANTEAMOS TAMBIEN LA HIPOTESIS DE QUE MODULADORES DE LA HOMEOSTASIS DEL CA2+ PODRIAN ACTUAR SOBRE EL ENVEJECIMIENTO, Y DECIDIMOS ESTUDIARLO EN EL MODELO C, ELEGANS, LOS DATOS QUE HEMOS OBTENIDO MUESTRAN QUE EL TRATAMIENTO DE LOS NEMATODOS CON COMPUESTOS QUE ALTERAN LOS FLUJOS DE CA2+ EN EL RETICULO ENDOPLASMICO O EN LA MITOCONDRIA (INHIBIDORES DE LA BOMBA DE CA2+ SERCA O DEL INTERCAMBIADOR NA+/CA2+ MITOCONDRIAL) PRODUCE AUMENTOS SIGNIFICATIVOS DE LA LONGEVIDAD DE LOS GUSANOS, CREEMOS POR TANTO QUE LA HOMEOSTASIS DEL CA2+ PUEDE CONSTITUIR UNA NUEVA DIANA PARA ACTUAR SOBRE EL ENVEJECIMIENTO, EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS PROFUNDIZAR EN ESTA IDEA ESTUDIANDO EL MECANISMO DEL EFECTO PRO-LONGEVIDAD DE ESTOS COMPUESTOS Y OTROS ANALOGOS, PARA ELLO ESTUDIAREMOS SUS EFECTOS EN NEMATODOS MUTANTES CON LONGEVIDAD AUMENTADA POR ALTERACION DE ALGUNA DE LAS VIAS SENSIBLES A NUTRIENTES, TANTO A NIVEL DE SUPERVIVENCIA COMO DE DINAMICA DE [CA2+] IN VIVO EN EL PHARYNX DEL GUSANO, ADEMAS, UTILIZAREMOS VARIOS MODELOS DISPONIBLES DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS EN C, ELEGANS, EN CONCRETO MODELOS DE ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Y DE PARKINSON, PARA INVESTIGAR SI ESTOS COMPUESTOS U OTROS SIMILARES MEJORAN LA SUPERVIVENCIA Y LA MOVILIDAD DE LOS GUSANOS, A LA VEZ QUE ALTERAN LA DINAMICA DE [CA2+], FINALMENTE, PARA ENTENDER MEJOR LA INTERACCION ENTRE LAS VIAS SENSIBLES A NUTRIENTES Y LA SEÑALIZACION POR CA2+, PRETENDEMOS TAMBIEN COMPLETAR LOS ESTUDIOS QUE ESTAMOS YA REALIZANDO SOBRE LOS EFECTOS DE LA ACTIVACION DE LAS VIAS MTOR Y AMPK EN LA DINAMICA DE CA2+ SUBCELULAR EN MODELOS DE LINEAS CELULARES, ENVEJECIMIENTO\LONGEVIDAD\CALCIO\MITOCONDRIA\C. ELEGANS\MTOR\AMPK\NUTRIENTES\ALZHEIMER\PARKINSON