Descripción del proyecto
LAS MITOCONDRIAS SON REGULADORES CENTRALES DE LA HOMEOSTASIS NUTRICIONAL Y DEL PROCESO DE ENVEJECIMIENTO. ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS, INCLUIDOS LOS DATOS DE NUESTRA COHORTE, INDICAN RIESGOS NUTRICIONALES Y FACTORES PREVENTIVOS ASOCIADOS A LA DIETA PARA EL DESARROLLO DE PATOLOGIAS RELACIONADOS CON LA EDAD. ESPECIALMENTE, ESTUDIOS RECIENTES DE NUESTRO GRUPO REVELAN LA IMPORTANCIA DEL EJE MITOCONDRIA-AUTOFAGIA COMO MECANISMO PROTECTOR CONTRA EL ENVEJECIMIENTO. SIN EMBARGO, TODAVIA SE DESCONOCE SI LAS INTERVENCIONES EN LA DIETA PUEDEN MODULAR LA FUNCION MITOCONDRIAL E IMPACTAR EN EL DETERIORO NEURONAL Y COGNITIVO ASOCIADO A LA EDAD. RECIENTEMENTE, LAS TIROSINA KINASAS ESTAN EMERGIENDO COMO REGULADORES DE LA FUNCION MITOCONDRIAL Y TAMBIEN SE HAN IMPLICADO EN EL DESARROLLO DE ENFERMEDADES ASOCIADAS AL ENVEJECIMIENTO. EN ESTA PROPUESTA, PROPONEMOS ABORDAR SI NUTRIENTES DETERMINADOS (PRINCIPALMENTE POLIFENOLES DE LAS FRUTAS Y VEGETALES) REGULAN LA COMUNICACION MITOCONDRIA-TIROSINA KINASAS, CON OBJETO DE RETRASAR/PREVENIR EL DETERIORO NEURONAL Y COGNITIVO ASOCIADO AL ENVEJECIMIENTO FISIOLOGICO O ACELERADO.POR MEDIO DE CUATRO APROXIMACIONES DIFERENTES PERO COMPLEMENTARIAS, NOS PROPONEMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS: (I) EVALUAR SI FACTORES NUTRICIONALES SELECCIONADOS ESTAN ASOCIADOS O PUEDEN RETRASAR LOS CAMBIOS NEURONALES ASOCIADOS A LA EDAD (APROXIMACIONES 1-2); (II) IDENTIFICAR LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES DE ESTOS FACTORES NUTRICIONALES, POR MEDIO DE ESTUDIOS DIRIGIDOS (EJE MITOCONDRIA-TIROSINA KINASAS) Y NO DIRIGIDOS (GWAS Y ESTUDIOS OMICOS) (APROXIMACIONES 1-3); (III) EVALUAR LA IMPLICACION DE LAS RUTAS DE SEÑALIZACION IMPLICADAS, Y POSIBLES INTERVENCIONES PARA ALIVIAR EL DETERIORO COGNITIVO EN MODELOS DE RATON (APROXIMACIONES 1 Y 3).ESTA PROPUESTA REUNE UNA COMBINACION ORIGINAL DE SISTEMAS MODELO COMPLEMENTARIOS Y EXPERIENCIA INVESTIGADORA, PARA DESENTRAÑAR LOS MECANISMOS MOLECULARES POR LOS CUALES DETERMINADOS FACTORES NUTRICIONALES PROTEGEN CONTRA EL DETERIORO COGNITIVO ASOCIADO A LA EDAD. UN ASPECTO FUNDAMENTAL DE NUESTRO GRUPO ES LA COMBINACION DE INVESTIGACION BASICA UTILIZANDO MODELOS SISTEMA (ESTUDIOS MECANISTICOS IN VITRO CON CELULAS DE MAMIFERO, ESTUDIOS DE CONDUCTA Y LONGEVIDAD IN VIVO CON RATONES), JUNTO CON ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS (ANALISIS DE ASOCIACION CON LA COHORTE LONGITUDINAL SALIA PARA ENFERMEDADES PRE-DEMENCIA).GRACIAS A ESTE TRABAJO INTERDISCIPLINARIO Y TRASLACIONAL, ESTE CONSORCIO DE INVESTIGACION PRODUCIRA INFORMACION BIOLOGICA FUNDAMENTAL QUE PUEDE SUGERIR NUEVOS MECANISMOS MOLECULAR Y ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA FUTUROS ESTUDIOS CLINICOS. NVEJECIMIENTO\TYR-KINASAS\MITOCONDRIA\POLIFENOLES\PREVENCIÓN\DETERIORO COGNITIVO